Síndrome de Noonan

El síndrome de Noonan puede estar asociado con una variedad de signos y síntomas debido a que muchas partes y órganos del cuerpo pueden estar afectados. La lista a continuación indica algunos de los signos y síntomas que pueden estar presentes en el síndrome de Noonan.

• Crecimiento: Aunque el peso al nacer es usualmente normal, el recién nacido puede tener edema y presentar con retraso en el desarrollo. 

• Cráneo y cara: Orejas de implantación baja y hacia atrás, ojos separados o inclinados hacia abajo, tejido en el ángulo interno del ojo, parpados superiores caídos, mandíbula pequeña, nariz pequeña y ancha, cuello corto y ancho. Hasta un 95% de los pacientes con síndrome de Noonan presentan anormalidades en los ojos.^[4][5] 

• Pecho y espalda: Defecto en el esternón (deprimido o sobresaliente), pezones de implantación baja, defectos en la curvatura de la columna vertebral (escoliosis). ^[6] 

• Corazón: Defectos son comunes y variables en severidad. ^[4][6][5] 

• Hígado y bazo: Aumento de tamaño ^[5] 

• Más del 50% de los hombres presentan testículo no descendido; la pubertad puede estar retrasada un par de años. ^[4] 

• Articulaciones muy flexibles y corta estatura.^[5] 

• Defectos de coagulación (sangran fácilmente). ^[6][3] 

• La mayoría de pacientes con síndrome de Noonan tienen inteligencia normal, aunque un pequeño porcentaje requiere educación especial o presentan una discapacidad intelectual y problemas de lenguaje son comunes. ^[4]

El síndrome de Noonan se, produce por defectos en los genes. Los genes son pequeñas partículas que se encuentran en las células y que tienen la información necesaria para formar todas las partes de un nuevo ser. En el síndrome de Noonan se han identificado 4 diferentes genes defectuosos: KRAS, PTPN11, RAF1 y SOS1. Estos genes tienen una importante función en la formación de ciertas proteínas que son fundamentales en el crecimiento y desarrollo de las células del cuerpo, es por esto que el síndrome de Noonan afecta diferentes partes del cuerpo.^[4][6][3][7]

Se ha determinado que el síndrome de Noonan es causado por la mutación (alteración o cambio en la información) en 4 diferentes genes. En 50% de los casos de síndrome de Noonan las mutaciones ocurren en el gen PTPN11, 20% en el gen SOS1, 10% - 15% en RAF1, 5% en KRAS y en 10% al 15% de los casos se desconoce la causa. ^[4][6][3]

El síndrome de Noonan se puede heredar una forma autosómica dominante, es decir que sólo necesita recibir un gen anormal de uno de los padres para heredarse la enfermedad. Para formar un nuevo ser se requieren 2 células, una proveniente del padre (espermatozoide) y otra proveniente de la madre (óvulo); cuando estas 2 células se unen (concepción), la nueva célula organiza y une los genes que vienen del padre y la madre formando pares de genes que tienen la misma función. Ahora, cada uno de los genes en el par tiene la misma función, pero cada gen tiene diferente forma de expresarse o dominar.

También se han encontrado casos en los cuales ninguno de los 2 padres tiene el gen defectuoso, pero el nuevo ser presenta el síndrome.  A este tipo de mutación se le denomina de “novo” (nueva) y se considera que ocurre después de la concepción.

Los exámenes moleculares para identificar el gen causante del síndrome de Noonan están disponibles en los Estados Unidos y Europa. Es recomendable tener la accesoria de un profesional en genética para determinar el plan y orden en que se solicitaran los análisis, es importante recordar que hay 4 diferentes genes causantes de este síndrome y cada gen requiere un análisis diferente.

Lista de laboratorios que realizan molecular análisis de genes (presione sobre el nombre de cada gen):

PTPN11  
KRAS       
RAF1      
SOS1    

El diagnóstico del síndrome de Noonan se realiza basado en las siguientes características físicas ^[6][8]: 

• Estatura baja
• Defectos cardíacos congénitos
• Discpacidad intelectual leve (aproximadamente en 25% de los casos)
• Cuello con pliegues y de apariencia corta
• Criptorquidia, en varones
• Forma inusual del tόrax (generalmente un tόrax hundido llamado tόrax excavado)
• Facies característica como las orejas con implantación baja, rotadas posteriormente y con hélices carnosas, iris azules o azul-verde vivo, y aumento del espacio entre los ojos, epicanto y párpados gruesos o caídos (Esta facies característica es más evidentes en el período neonatal y la infancia media y menos evidente en el adulto.)
• Otras características incluyen:
• Defectos de la coagulación.
• Displasias linfáticas

Evaluaciones y exámenes adicionales se realizan para determinar el grado y severidad de otros defectos que se presentan en el síndrome de Noonan, en especial los relacionados con el corazón y la coagulación.  

Los exámenes genéticos ayudan en determinar el gen afectado y la mutaciόn específica presente en la persona afectada.  

Si desea leer más acerca los signos y síntomas del síndrome de Noonan, su diagnόstico y su tratamiento, visite el siguiente enlace (informaciόn en inglés): 
http://pediatrics.aappublications.org/content/126/4/746.full.pdf

Aun no existe un tratamiento específico para el síndrome de Noonan. El tratamiento se realiza de forma personalizada y de acuerdo a la severidad de las anomalías que se presentan en cada paciente.  No hay ninguna diferencia en tratamientos que otro tipo de pacientes con problemas similares puedan recibir, por ejemplo en el manejo médico y quirúrgico de defectos cardiacos, defectos de los huesos, defectos de los ojos o problemas de la sangre.  Recientes estudios han mostrado buenos resultados con el uso de la hormona del crecimiento para incrementar la estatura.

Para determinar qué tipo de tratamiento es el más adecuado a cada caso se debe realizar entre usted y su médico o grupo de médicos, analizando los beneficios y desventajas de cada una de las opciones. Recuerde que usted siempre tiene la opción y el derecho de obtener opiniones de más de un especialista.

Para saber cuál es el grado de severidad de la enfermedad en un paciente con el síndrome de Noonan, se recomiendan las evaluaciones siguientes:^[1] 

• Examen físico y neurológico completo 
• Evaluación del crecimiento usando tablas de crecimiento del síndrome de Noonan 
• Evaluación del corazón con exámenes de ecocardiografía y electrocardiografía 
• Evaluación de la visión 
• Evaluación de la audición 
• Exámenes de sangre para saber si hay problemas de coagulación 
• Examen del riñón con ecografía y análisis de orina 
• Examen físico y de rayos X de la columna vertebral y caja torácica 
• Exámenes de resonancia magnética del cerebro y del cuello si hay síntomas neurológicos 
• Evaluación del desarrollo 
• Consulta con un profesional de genética.