Cáncer gástrico difuso hereditario

El cáncer gástrico difuso hereditario normalmente aparece entre los 14 y 69 años de edad, siendo los 38 años la edad promedio de aparición.^{[1][2][3][4][5]}

Las señales y síntomas del cáncer gástrico difuso hereditario pueden ser muy inespecíficos en su comienzo y parecer no importantes para el paciente o el médico.^[1][2] En estados más avanzados las señales y síntomas pueden incluir dolores abdominales, náusea, vómito, dificultad al tragar (disfagia), llenura después de comer, pérdida de apetito y pérdida de peso. En estados muy avanzados se puede sentir una masa en el estómago y es posible que las lesiones se extiendan a otros tejido (metástasis) como el hígado, donde pueden hacerlo aumentar de tamaño y causar ictericia (coloración amarilla en la piel) o acumulación de líquido en el abdomen (ascitis).^[1]

El cáncer gástrico difuso hereditario está asociado con cambios o mutaciones causadas por el gen llamado CDH1. Los genes son pequeñas partículas que contienen información de cómo hacer o formar sustancias o tejidos en el cuerpo, es decir son como mapas o recetas. El gen CDH1 tiene información de cómo producir una serie de sustancias que tienen diferentes actividades y permiten el normal funcionamiento de las células al participar en el crecimiento, movilidad, y parte estructural.^[3] Es por esto que las células que tienen crecimiento, estructura, y funciones anormales se les llaman células cancerosas.

Sin embargo, el hecho de que una persona tenga una mutación en el gen CDH1 no significa que esta persona tendrá cáncer gástrico con seguridad, sino que esta persona tiene un riesgo más elevado (alrededor de 70%) de desarrollar cáncer gástrico. Esta mutación en el gen CDH1 también aumenta las posibilidades de desarrollar otros tipos de cáncer como cáncer de mama y colorectal (colon y recto) por lo que es necesario la realización de exámenes como mamografías o estudios de resonancia magnética y colonoscopias.^[4]

El cáncer gástrico difuso hereditario se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que es suficiente una sola copia del gen mutado (gen CDH1) para que la persona tenga un riesgo aumentado para desarrollar cáncer. Es importante enfatizar que lo que se hereda es el riesgo aumentado de desarrollar la enfermedad pero que no se hereda la enfermedad per se. De esta forma, no todas las personas que hereden la mutación serán afectadas con cáncer.^[1]

Los genes son pequeñas partículas que contienen información de cómo hacer o formar sustancias o tejidos en el cuerpo, es decir son como mapas o recetas. Todas las personas tienen dos copias o alelos de cada gen. Las personas con cáncer gástrico difuso hereditario causado por mutaciones en el gen CDH1 nacen con una copia mutada del gen CDH1. Para que se desarrolle el cáncer gástrico difuso hereditario debe ocurrir una segunda mutación que envuelva la otra copia del gen en las células que forran el estómago, durante la vida de la persona (más o menos 80 años).^[6] 

El International Gastric Cancer Linkage Consortium (IGCLC, por sus siglas en inglés) define el cáncer gástrico difuso hereditario de la forma siguiente:^[1][2][4]

El cáncer gástrico difuso hereditario debe sospecharse en una persona que tiene alguno de los siguientes criterios:

• Un diagnóstico de cáncer gástrico y uno o más familiares con cáncer gástrico, en el que uno de estos familiares tiene un diagnóstico confirmado de cáncer gástrico difuso
• Un diagnóstico de cáncer gástrico que ocurre antes de los 40 años de edad, independiente de los antecedentes familiares
• Un diagnóstico de cáncer gástrico difuso y cáncer lobulillar de mama (LBC), siendo que uno de estos cánceres diagnosticados antes de los 50 años de edad
• Un familiar con un diagnóstico de cáncer gástrico difuso y cáncer lobulillar de mama, siendo que uno de estos cánceres diagnosticados antes de los 50 años de edad.

Se establece un diagnóstico clínico de cáncer gástrico difuso hereditario en un persona con cáncer gástrico difuso confirmado en una biopsia hecha con endoscopia Y uno de los siguientes:

• Antecedentes familiares de uno o más parientes de primer o segundo grado con cáncer gástrico
• Haber tenido o tener un familiar con cáncer gástrico difuso diagnosticado antes de los 40 años de edad
• Haber tenido o tener un familiar con cáncer gástrico difuso y LBC, en que uno de estos haya sido diagnosticado antes de los 50 años de edad

Si las características clínicas y los antecedentes familiares no son suficientes para confirmar el diagnóstico, la identificación de una variante patógena (mutación) en una copia del gen CDH1 mediante pruebas genéticas moleculares confirma el diagnóstico y permite estudios de los familiares. Por lo tanto, las pruebas genéticas se recomiendan en todas las personas en que se sospecha esta enfermedad y en personas con un diagnóstico clínico establecido de cáncer gástrico difuso hereditario. Además, las pruebas genéticas moleculares deben considerarse en una persona con cualquiera de los siguientes:

• Un diagnóstico de cáncer gástrico difuso y células de anillo de sello in situ confirmadas por el microscopio y / o propagación de células de anillo de sello adyacentes al cáncer gástrico difuso
• Un diagnóstico de cáncer gástrico difuso y un historial familiar de dos parientes de primer o segundo grado con cáncer gástrico difuso o LBC
• Un diagnóstico de cáncer gástrico difuso y tener labio leporino / paladar hendido (o un familiar con labio leporino/paladar hendido)

El tratamiento del cáncer gástrico difuso hereditario se realiza de acuerdo a las condiciones de cada paciente. Antes de iniciar el tratamiento es necesario investigar la extensión del cáncer a través de endoscopia, determinar si hay una infección por H. pylori, y hacer el tratamiento adecuado y hacer un examen de seno cuidadoso en pacientes del sexo femenino.^[1]

Si la persona ya tiene cáncer gástrico difuso, el tratamiento recomendado es la remoción total del estómago (gastrectomía). Los estudios sugieren que es bueno hacer quimioterapia y radioterapia también.^[1]

Si la persona tiene el gen CHD1 mutado y factores de riesgo familiares, se pueden considerar 2 opciones:^[2]

1.  La remoción profiláctica o preventiva del estómago.
2.  Exámenes endoscópicos detallados y frecuentes, cada 6 a 12 meses.

Actualmente se considera que la remoción profiláctica es el tratamiento más indicado pero se debe discutir y analizar detalladamente con un equipo multidisciplinario que incluya al cirujano, al consejero genético, al nutricionista, al paciente y a la familia por causa de las complicaciones de la retirada del estómago que pueden disminuir la calidad de vida, especialmente cuando se trata de pacientes más jóvenes. En las mujeres con mutaciones en el gen CHD1 se puede hacer una retirada de las mamas (senos) con el fin de reducir el riesgo de padecer cáncer de mama.

La extensión de la enfermedad en el momento del diagnóstico es el factor pronóstico más importante. Cuando el cáncer es detectado precozmente, antes de que haya invadido la pared del estómago, la supervivencia es alta.^[7]

La cirugía es el único tratamiento que puede garantizar la curación de este tipo de cáncer y llevar a una mejora de la calidad de vida. Sin embargo la cirugía por si sola es menos satisfactoria en el manejo del cáncer gástrico precoz (los índices de cura son de 40% si se hace solamente cirugía) que cuando se hace terapia adyuvante (radioterapia y quimioterapia). Esto quiere decir que en los casos en que se hacen la cirugía y la terapia adyuvante el pronóstico es mejor y los índices de cura son más altos.[6193][6194]

Después de finalizado el tratamiento para el cáncer de estómago, las personas con esta enfermedad deben consultar a su médico para elaborar el plan de atención de seguimiento. Este plan puede incluir exámenes físicos periódicos o pruebas médicas para supervisar su recuperación durante los próximos meses y años.[6193]^[8]

Las personas a quienes se les extirpó todo el estómago (gastrectomía) pueden alimentarse y vivir normalmente, pero es importante que aprendan a comer y tragar después de esta cirugía mayor.^[1]  Pueden haber complicaciones o efectos secundarios graves. Un efecto secundario común es un grupo de síntomas conocido como síndrome de evacuación gástrica rápida, que incluye calambres, náuseas, diarrea, y mareos después de comer. Esto sucede cuando el alimento ingresa en el intestino delgado con demasiada rapidez. El médico puede sugerir métodos para evitar esta situación y recetar medicamentos para controlar estos síntomas. Por lo general, los síntomas desaparecen a los pocos meses, pero en algunos casos pueden ser permanentes. A las personas a las que se les extirpa todo el estómago se les deberán administrar inyecciones de vitamina B12 porque ya no podrán absorber esta vitamina esencial a través del estómago.^[8]

Es muy importante que los pacientes acudan a todas sus citas de seguimiento. Durante estas visitas, los médicos le formularán preguntas sobre cualquier problema que tenga y le harán exámenes, análisis de laboratorios, radiografías y estudios por imágenes para determinar si hay signos de cáncer o para tratar efectos secundarios. Además, es importante que discutan con el médico todas las dudas en relación al pronóstico, porque cada persona tiene características individuales y la evolución es variada.

El Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos a través de la Biblioteca Nacional de la Salud desenvolvió el recurso ClinicalTrials.gov que proporciona a los pacientes, parientes y miembros del público en general con información actual sobre investigaciones clínicas. En relación al cáncer del estómago estos estudios son encontrados en el siguiente enlace: http://www.cancer.gov/clinicaltrials Haga clic aquí para leer la información (en inglés) sobre estudios de investigación acerca cáncer gástrico.

Los siguientes estudios pueden ser interesantes para usted: (haga clic en cada enlace para conocer más detalles y la información para contacto - Algunos de estos estudios ya no aceptan participantes).

• Early Onset and Familial Gastric Cancer Registry
• Screening for Familial Gastric Cancer in First Degree Relatives (FamGaCan)
• Cancer Research Repository for Individuals with Cancer Diagnosis and High Risk Individuals.
• Screening for Gastric Cancer in High-risk Population

Después de que usted haga clic en las investigaciones, revise los criterios de la "elegibilidad" para determinar quien califica para participar. Le recomendamos que visite estos enlaces de vez en cuando para saber si surgen estudios nuevos que le puedan interesar. Utilice la información de contacto para aprender más sobre el estudio que le intersa. Esta información está disponible solamente en inglés, pero puede llamar a la Oficina de Reclutamiento de Pacientes (Patient Recruitment and Public Liaison, PRPL por sus siglas en inglés) usando el teléfono 301-496-2563 para asistencia en español y para determinar si existen ensayos clínicos apropiados. La Oficina proporciona a pacientes, a sus familias, y a médicos información sobre participación en investigaciones que están ofreciendo el Centro Clínico de NIH en Bethesda, Maryland. El centro tiene operadoras que hablan inglés y español. Sin embargo, necesitará proporcionar un número telefónico completo incluyendo el código de área y de acceso internacional si procede.

Patient Recruitment and Public Liaison (Oficina de Reclutamiento de Pacientes)
Clinical Center Communications (Centro de Comunicaciónes Clínicas)
6100 Executive Boulevard
Suite 3C01
MSC 7511
Bethesda, MD 20892-7511
Línea gratis dentro de los Estados Unidos: 800-411-1222
Teléfono: 301-496-2563
Fax: 301-402-2984
Correo electrónico: prpl@mail.cc.nih.gov
Sitio web: http://www.cc.nih.gov

Recursos para muchos vuelos caritativos o de precio especial a los sitios de la investigación y del tratamiento se enumeran en la siguiente página de la ORD. También se encuentra allí la información sobre hospedaje barato y alojamiento para los pacientes no internados y sus miembros de familia, así como también servicios de ambulancia. Esta información está disponible solamente en inglés. http://rarediseases.info.nih.gov/resources/5#category16

Para encontrar una clínica de la genética donde usted vive, recomendamos que hable primero con su médico para obtener una remisión.

Vea nuestra página de GARD en la red “Como encontrar un especialista en su enfermedad” que incluye información sobre cómo puede encontrar una clínica de la genética.