Síndrome de Hennekam

El síndrome de Hennekam es una enfermedad hereditaria que resulta de malformación del sistema linfático que está compuesto por una red de vasos que transportan un líquido llamado linfa en todo el cuerpo. La linfa contiene glóbulos blancos que protegen el cuerpo contra los gérmenes. El sistema linfático elimina la infección y mantiene el equilibrio de los líquidos del cuerpo. Si no funciona adecuadamente, el líquido se acumula en los tejidos y causa hinchazón (o linfedema). Las señales y los síntomas del síndrome de Hennekan son alteraciones de los vasos linfáticos que se hacen demasiado grandes ((una condición llamada linfangiectasia), hinchazón causada por una acumulación de líquido (linfedema) y un rostro inusual. El síndrome es causado por alteraciones en varios genes, principalmente los genes CCBE1 y FAT4. El tratamiento depende de las señales y los síntomas que estén presentes.^[1]

Las señales y síntomas de las personas con el síndrome Hennekam varían mucho, hasta dentro de las que están dentro de la misma familia.

Puede haber:^[1][2]
• Linfangiectasia: Los vasos muy grandes no dejan que el líquido linfático fluya y pueden causar que los vasos linfáticos afectados se rompan. En los intestinos, cuando los vasos de linfa se rompen hay la acumulación de líquido linfático, que interfiere con la absorción de los nutrientes, grasas y proteínas. La acumulación de líquido linfático en el abdomen puede causar hinchazón (ascitis quilosa). La linfangiectasia puede afectar los riñones, la tiroides, la cubierta exterior de los pulmones (la pleura), o la membrana que cubre el corazón (el pericardio), o la piel, lo que hace que estos órganos se llenen de líquido y se hinchen.

• Linfedema: El hinchazón en el síndrome Hennekam se puede notar desde el nacimiento y generalmente afecta la cara y las piernas. Los bebes que están seriamente afectados pueden tener una gran hinchazón en todo el cuerpo, causada por la acumulación de líquido antes del nacimiento (hidropesía fetal). Un lado del cuerpo puede ser más hinchado que el otro (asimétrico) y la hinchazón se empeora con el tiempo.

• Rostro inusual: Las personas con síndrome de Hennekam tienen un aspecto aplanado de la mitad de la cara y del puente de la nariz, párpados hinchados, ojos muy separados (hipertelorismo), orejas pequeñas, una boca pequeña con encías muy grandes (hipertrofia gingival), cabeza muy pequeña (microcefalia), y un cerramiento antes de tiempo de los huesos del cráneo (craneosinostosis).

• Discapacidad intelectual leve (pero puede ser grave)
• Atraso del crecimiento
• Problemas respiratorios
• Deformidad de los dedos de las manos y de los pies que están permanentemente doblados (camptodactilia)
• Piel entre los dedos de las manos y de los pies (sindactilia cutánea)
• Anemia: Causada por poco hierro en la sangre
• Múltiples bazos (poliesplenia)
• Riñones fuera de lugar
• Anomalías genitales
• Bolsa alrededor del ombligo (hernia umbilical)
• Anormalidades del corazón
• Sordera
• Mucho pelo en el cuerpo (hirsutismo)
• Torso estrecho y con aspecto hundido (pectus excavatum)
• Curvatura anormal de lado a lado de la columna vertebral (escoliosis)
• Pie zambo
• Erisipela
• Presión aumentada del líquido que está dentro de los ojos (glaucoma)
• Problemas en los dientes
• Convulsiones

Las alteraciones (mutaciones) en el gen CCBE1 o en el gen FAT4 pueden causar el síndrome de Hennekam. En algunos casos no hay una causa conocida. El gen CCBE1 está situado en el cromosoma 18. El gen FAT4 está localizado en el cromosoma 4.^[1][2][3]

Los genes son pequeñas partes de la ADN (ácido desoxirribonucleico), que forman los cromosomas de las células y determinan características humanas específicas, como la estatura o el color del pelo o una enfermedad. Cada célula del ser humano tiene 46 cromosomas (23 pares) y se tiene dos copias de cada gen, uno en cada copia del cromosoma (la mujer tiene 2 cromosoma X y el varón un cromosoma X y un cromosoma Y (XY)) por eso los varones solamente tienen una copia de los genes del cromosoma X.

El gen CCBE1 da las instrucciones para hacer una proteína llamada CCBE1 que hace con que haya maduración (diferenciación) y movimiento (migración) de células inmaduras llamadas linfangioblastos que son las células que formarán el revestimiento (epitelio) de los vasos linfáticos. La proteína anormal resulta en que los vasos linfáticos no sean bien formados. Dado que el sistema linfático está en todo el cuerpo, una dificultad de los vasos puede afectar a casi cualquier órgano del cuerpo.^[1][4]

La función del gen FAT4 no se conoce bien pero parece que es responsable por la posición correcta de varios componentes dentro de las células (polaridad celular).^[1][3]

El síndrome se hereda de forma autosómica recesiva lo que significa que ambas copias del gen en cada célula están alteradas. Cada uno de los padres de un individuo con una condición autosómica recesiva lleva una copia del gen alterado (portadores), pero por lo general no tienen señales o síntomas de la enfermedad.^[1]

Los seres humanos tienen 23 pares de cromosomas y en cada cromosoma hay muchos genes, que tienen la información genética. Los genes, como los cromosomas, vienen en pares, un gen en cada par viene de la madre y el otro del padre. Un trastorno autosómico recesivo significa que para ser afectado se debe tener dos copias de un gen anormal. Tanto el padre como la madre tienen una copia del gen anormal (son portadores) pero no son afectados por el trastorno y normalmente no tienen señales o síntomas. La chance de que tener un hijo o hija afectado con un trastorno recesivo es de 25%.

El diagnóstico se sospecha con las señales y síntomas como la hinchazón. En casos en que el médico cree que hay linfangiectasia en el intestino se hace una pequeña operación para quitar un poquito del revestimiento de una parte del intestino que se llama duodeno (biopsia duodenal). A veces son necesarias varias biopsias. El problema de los linfáticos puede ser evaluado con un examen especial llamado linfoescintigrafia que es un examen de imágenes de los vasos linfáticos.^[2] En más o menos la mitad de los casos hay mutaciones en los genes CCBE1 y FAT4. En estos casos la prueba genética mostrando la mutación confirma el diagnóstico.^[1] 

Vea la lista de laboratorios que ofrecen el examen de genética para el síndrome de Hennekam ofrecida por Genetic Testing Registry (en inglés). La mayoría de las veces los laboratorios no aceptan contacto directo con los pacientes y sus familias solamente con un profesional de la salud. El profesional de genética puede orientar para saber si se necesita hacer el examen genético.

El tratamiento depende de las señales y síntomas que los pacientes tengan. En muchos casos se debe hacer la nutrición en la vena (nutrición parenteral) porque los pacientes no se pueden alimentar. Se recomienda dar también vitaminas y minerales junto con una dieta alta en proteínas. La linfangiectasia pulmonar es especialmente difícil de tratar y puede ser grave y progresiva en la edad adulta. La hinchazón (linfedema) puede provocar grave incapacidad y algunas veces se necesita ser operado varias veces. El pronóstico es variable y algunos pacientes viven más tiempo sin muchos problemas en cuanto que otros tienen problemas muy graves. Es importante que los pacientes consulten su médico con frecuencia, especialmente si tienen síntomas (como hinchazón en una pierna) y si es necesario consulten un especialista en enfermedades vasculares, un dermatólogo o un oncólogo.^[2]