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El síndrome de Pallister-Hall es una enfermedad que afecta el desarrollo de muchas partes del cuerpo. Los síntomas más comunes incluyen dedos extra (polidactilia), una malformación en el cerebro llamado hamartoma hipotalámico, y epiglotis dividida o bífida.[1] Otros síntomas que pueden haber son ano imperforado, anomalías en los riñones, defectos del corazón, genitales pequeños, falta de dedos, dedos unidos por una membrana de piel (sindactilia), problemas de las uñas, paladar hendido, campanilla (úvula) hendida, frenillos bucales, y problemas de comportamiento. La epiglotis bífida casi nunca causa síntomas pero en algunos casos puede llevar a una insuficiencia respiratoria. El hamartoma hipotalámico muchas veces no causa síntomas, pero en algunos casos puede causar problemas neurológicos como convulsiones, deficiencia de la hormona de crecimiento, pubertad precoz, o una deficiencia de muchas hormonas (panhipopituitarismo) que puede resultar en deficiencia de cortisol que es un problema grave.[1][2][3][4][5][6] 

El síndrome de Pallister-Hall es causado por mutaciones en el gen 
GLI3. La herencia es autosómica dominante. En un cuarto de los casos  el síndrome resulta de una mutación “de novo”, sin que sea heredado.[1][5]

El diagnóstico del síndrome de Pallister-Hall se puede hacer cuando hay hamartoma hipotalámico y polidactilia. La prueba genética que identifica una mutación en el gen GLI3 confirma el diagnóstico. El tratamiento se basa en los síntomas en cada persona, y puede incluir, medicamentos para el tratamiento temprano de la deficiencia de cortisol y de las convulsiones, la cirugía para el ano imperforado, cirugía para corregir la  polidactilia, y educación especial si hay retraso en el desarrollo.[6][11695] El pronóstico depende de los síntomas que hay. La enfermedad es más grave cuando hay problemas hormonales severos o si hay problemas respiratorios, pero en la mayoría de los casos no hay estos problemas graves y el pronóstico es bueno.[1]
Última actualización: 11/20/2017

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Los señales y síntomas más comunes son: [1][7] 
  • Hamartoma hipotalámico (malformación que parece un tumor y que está localizada en el hipotálamo)
  • Polidactilia, que puede ser central (dedos adicionales entre los tres dedos centrales de la mano), o postaxial tipo A y B (tipo A: presencia de un dedo extra bien formado del lado del quinto dedo de la mano o del pie; tipo B es la presencia de un dedo que no es bien formado (rudimental) en la misma localización del tipo A)
  • Epiglotis bífida (señal bastante importante porque esta raramente presente de forma aislada o en otros síndromes)
La epiglotis bífida casi nunca causa síntomas pero en algunos casos puede causar problemas para respirar y hasta una insuficiencia respiratoria. El hamartoma hipotalámico muchas veces no causa síntomas, pero en algunos casos puede causar problemas neurológicos como convulsiones (especialmente un tipo de convulsión en que parece que la persona se está riendo), deficiencia de la hormona de crecimiento, pubertad precoz, o una deficiencia de muchas hormonas (panhipopituitarismo) que  puede resultar en deficiencia de cortisol que es un problema grave que debe ser tratado de inmediato. 

Otras señales y síntomas que se han referido son:[1][7][8][2]
  • Ano imperforado
  • Anomalías de las uñas   
  • Anomalías en el riñón (como tamaño pequeño o quistes renales) y en los genitales (como hidrometrocolpos y micropene)
  • Anomalías pulmonares otras anomalías esqueléticas como brazos cortos  Rostro característico con nariz corta y aplanado, anomalías de las orejas y  mandíbula pequeña sindáctila
  • Tamaño pequeño de la glandula adrenal
  • Falta de algunos dedos (oligodactilia)
También se ha descrito otros problemas como:[1][7] 
  • Anomalías dentro de la boca como lengua  anormalmente pequeña, frenillos orales, quistes en las encías, hendidura del paladar (cierre incompleto de la bóveda de la boca) y úvula) hendida
  • Labio hendido (hendidura anormal en el labio superior) o labio leporino
  • Ojos anormalmente pequeños (microftalmia) 
  • Malformaciones en el corazón
  • Hidrocefalia
  • Holoprocencefalia
  • Anomalías pancreáticas
  • Atraso de desarrollos y/o problemas de comportamiento
Última actualización: 11/20/2017

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La causa es una mutación (alteración) en el gen GLI3, situado en el cromosoma 7p13 y que produce una proteína llamada ‘Zinc finger protein GLI3'.[1][3][4]

Esta proteína controla la expresión génica, que es un proceso que regula si los genes se activan o desactivan en células particulares. Al interactuar con ciertos genes en momentos específicos durante el desarrollo del embrión, la proteína GLI3 es importante para que muchos órganos y tejidos antes del nacimiento tengan su forma normal. Las mutaciones que causan el síndrome de Pallister-Hall típicamente resultan en una proteína GLI3 anormal y que no funciona bien, pero no se sabe como causan los problemas que hay.[5] 

Última actualización: 11/20/2017

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El síndrome de Pallister-Hall tiene herencia autosómica dominante pero hay casos en que el síndrome resulta de una mutación “de novo”, es decir, un error espontaneo en las células del afectado que no es heredado de los padres.[1][7]

Los seres humanos tienen 23 pares de cromosomas y en cada cromosoma hay muchos genes, que tienen la información genética. Los genes, como los cromosomas, vienen en pares, un gen en cada par viene de la madre y el otro del padre. 

En una enfermedad autosómica dominante, si se hereda una copia del gen anormal la persona puede ser afectada. En general, la copia anormal es heredada de uno de los padres, que también tiene la enfermedad. En algunos casos la enfermedad autosómica dominante ocurre como una afección nueva (de novo) sin que ninguno de los padres tenga una copia anormal del gen responsable por la enfermedad. Si una persona tiene una enfermedad autosómica dominante la chance de tener un hijo o hija afectado (a) con esta enfermedad es de 50% para cada embarazo.
Última actualización: 11/20/2017

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Antes de más nada el médico debe investigar cuales son los problemas hormonales del hipotálamo principalmente si hay deficiencia de cortisol que puede ser muy grave y exige tratamiento urgente. En algunos casos, el problema de la hendidura en la epiglotis también puede ser urgente si la anomalía afecta la respiración, pero esto no es frecuente. En el caso de ano imperforado debe hacerse cirugía lo más luego posible.  Las convulsiones también deben ser tratadas de inmediato cuando están presentes.

Otro tratamiento incluye:[1]

  • Cirugía para reparar la polidactilia 
  • Cirugía para reparar otros defectos que pueden estar presentes como el labio leporino
  • Educación especial e intervención temprana para los problemas de desarrollo y del comportamiento cuando hay
Se recomienda hacer un examen de resonancia magnética para saber el tamaño y la localización exacta del hamartoma hipotalámico. La mayoría de los casos no causan síntomas, ya que el hamartoma hipotalámico es una malformación que crece lentamente y no es maligna. No se recomienda que el hamartoma sea retirado porque hay riesgo de provocar una insuficiencia pituitaria iatrogénica, es decir, una lesión de la glándula pituitaria causada durante la cirugía, lo que resultaría en la necesidad de uso de hormonas de por vida. La complicación más común causada por el hamartoma son las convulsiones que se controlan con medicación y los problemas hormonales (endocrinos), que incluyen deficiencia aislada de la hormona de crecimientopubertad precoz y en algunos casos deficiencia de todas las hormonas de la pituitaria (pan-hipopituitarismo) con deficiencia de cortisol, lo que pone la vida en peligro.[1][8][14805] 

También deben hacerse evaluaciones periódicas para el crecimiento y monitorear señales de pubertad precoz para hacer un manejo adecuado.[1]
Última actualización: 11/20/2017

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Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Sitios o Redes Sociales en la Internet

Organizaciones de Apoyo General


  1. Biesecker LG. Pallister-Hall Syndrome. Gene Review. 2017; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1465/.
  2. Fundación Cavanna. Sindrome de Pallister-Hall. Educacion especial Espanola. http://www.webespecial.com/sindromes/h6.htm.
  3. Azzam A & cols. Psychiatric and neuropsychological characterization of Pallister-Hall syndrome. Clin Genet. 2005; 67(1):87-92.
  4. Johnston JJ & cols. Molecular and clinical analyses of Greig cephalopolysyndactyly and Pallister-Hall syndromes: robust phenotype prediction from the type and position of GLI3 mutations. Am J Hum Genet. 2005; 76:609-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15739154.
  5. Pallister-Hall syndrome. Genetics Home Reference. November, 2016; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/pallister-hall-syndrome.
  6. Biesecker L. Pallister-Hall syndrome. Orphanet. May 2013; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=672.
  7. Jones K L. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformations. La Jolla, California: Saunders Company Ltd; 1997;
  8. Da Costa-Oliveira M & cols. Polysindactilia, gelastic seizures, hypothalamikc hamartoma and precocious puberty: a variant of Pallister-Hall syndrome. Revista Brasileira de Genética. 1996;
  9. Biesecker LG. Pallister-Hall Syndrome. J Med Genet . 1997; 34:441-446.
  10. Johnston DR, Watters K, Ferrari LR & Rahbar R. Laryngeal cleft: evaluation and management. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. June, 2014; 78(6):905-11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24735606.