¿Preguntas sobre enfermedades raras?
El síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) es un trastorno genético que afecta muchas partes del cuerpo. Las señales y los síntomas incluyen una apariencia facial característica, retraso del crecimiento y del desarrollo, discapacidad intelectual, bajo tono muscular (hipotonía), y convulsiones. Otras características pueden incluir anomalías de los huesos, defectos congénitos del corazón, pérdida de la audición, malformaciones del tracto urinario, y / o anormalidades estructurales del cerebro. El WHS es causado por una pérdida (delección) de material genético cerca del extremo del brazo corto (p) del cromosoma 4 (escrito como 4p-). El tamaño de la deleción varía entre las personas con WHS y los estudios sugieren que las deleciones mayores resultan en características más graves. La mayoría de los casos de WHS no se heredan.[1][2] El tratamiento depende los síntomas que haya.
Última actualización: 4/28/2017

Las señales y síntomas son variados. En más de 75% de los casos se observan:[2]
  • Rasgos faciales distintivos que cambian con la edad:
    • Nariz ancha en "casco de guerrero griego" (puente amplia de la nariz  que se continúa con la frente) que se nota desde el nacimiento hasta la infancia y se hace menos notoria en la pubertad.
    • Cabeza muy pequeña (microcefalia)
    • Frente alta con glabela (parte de la frente entre las cejas) prominente
    • Ojos muy separados uno del otro
    • Pliegue del párpado superior que cubre la esquina interna del ojo (epicanto)
    • Cejas arqueadas y altas
    • Espacio entre la nariz y el labio superior (surco nasolabial) bastante corto 
    • Boca curvada para bajo
    • Orejas malformadas
    • Mandíbula muy pequeña
  • Retraso del crecimiento, que comienza en el feto y continua después de nacer, lo que resulta en baja estatura y peso bajo
  • Discapacidad intelectual que puede ser leve (10% de los casos), moderado (25% de los casos) o profundo (65% de los casos)
  • Bajo tono muscular (hipotonía)
  • Disminución de la masa muscular
  • Convulsiones y / o anormalidades distintivas en el electroencefalograma
  • Dificultad en la alimentación

En 50% a 75% se observa:[2]

  • Cambios en la piel (hemangioma; piel de apariencia marmórea o seca)
  • Anomalías esqueléticas
  • Asimetría craneofacial
  • Párpado superior caído (ptosis)
  • Dientes anormales
  • Deficiencia de anticuerpos

En 25% a 50% de los casos se observa:[2]

  • Defectos de audición
  • Defectos del corazón
  • Defectos del nervio del ojo (óptico)
  • Labio leporino / paladar hendido
  • Defectos del tracto genitourinario
  • Anomalías cerebrales
  • Estereotipias (aleteo de las manos, lavarse las manos, mecerse).

En menos de 25% de los casos se observan anomalías de los siguientes órganos:[2]

  • Hígado
  • Vesícula biliar
  • Intestino
  • Diafragma
  • Esófago
  • Pulmón
  • Aorta
Última actualización: 4/28/2017

El síndrome de Wolf-Hirschhorn es causado por una deleción de una región (16.3) del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3) en la que hay pérdida de los genes (LETM1, MSX1, y WHSC1).[2]
Última actualización: 4/28/2017

En la mayoría de los casos (más o menos 50-60%) el síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) no se hereda de los padres porque la deleción que origina el síndrome surge por la primera vez en la persona afectada, sin ser heredada del padre o de la madre (“de novo”).

En alrededor de 40% a 45% de los casos, la persona con WHS tiene una anomalía cromosómica llamada “translocación desequilibrada” en la que hay una deleción en el cromosoma 4 y una pieza extra (trisomía) de parte de otro cromosoma. En estos casos, la translocación desequilibrada puede ser “de novo”, o puede ser heredada de un padre que tiene una translocación equilibrada (en la translocación equilibrada no hay ninguna pérdida ni ningún gano de material genético) y que no tiene ningún problema de salud. Una prueba genética (cariotipo) en la que los cromosomas son analizados puede determinar si uno de los padres tiene una anomalía cromosómica envolviendo un reordenamiento cromosómico entre el cromosoma 4 y otro cromosoma. Las personas con el WHS que heredan una translocación desequilibrada en la que hay pérdida de los genes (LETM1, MSX1, y WHSC1 ) localizados en el brazo corto (p)  del cromosoma 4 tienen los problemas de salud característicos del WHS.[1]

Cuando uno de los padres tiene una translocación equilibrada que compromete el cromosoma 4, existe riesgo de tener otros hijos con WHS. Por eso, una vez que se encuentra una translocación, los otros miembros de la familia también deben ser examinados para ver si son portadores de la misma translocación equilibrada. El resto de los casos tiene otras anomalías cromosómicas que resultan en la deleción 4p16.[2] Los riesgos para los miembros de la familia y sus hijos dependen del mecanismo de cómo se produce la delección en la persona con WHS.[2]
Última actualización: 4/28/2017

El diagnóstico del síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) se sospecha con las señales y síntomas  característicos como los hallados faciales, retraso del crecimiento, retraso del desarrollo, discapacidad intelectual, y convulsiones, y se confirma por la detección de una deleción del síndrome de la región responsable por el WHS en el cromosoma 4 en la región 4p16.3 (bandas 16.3 del brazo corto (p) del cromosoma 4) a través de análisis cromosómico (cariotipo), hibridación in situ fluorescente (FISH) y técnicas de microarray.[2]
Última actualización: 4/28/2017

Todavía no existe cura para el síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS). El tratamiento se dirige a los síntomas que se presenten. Puede incluir:[7598]
  • Tratamiento para el retraso del desarrollo con rehabilitación, terapia del habla, educación para aprender a comunicarse con el lenguaje de signos
  • Tratamiento de las convulsiones con ácido valproico y benzodiacepinas para el estado epiléptico
  • Alimentación por sonda nasogástrica (tubo de plástico flexible que se mete en la nariz y que va hasta el estómago) y / o de gastrostomía (sonda de alimentación a través de la piel y de la pared del estómago) para las dificultades de alimentación 
Se recomienda la atención estándar para las anomalías de los huesos, anomalías de los ojos, defectos congénitos del corazón, y la pérdida de audición, que en algunos casos necesitan operarse.[2]

Se recomienda hacer consultas de rotina para saber si el tratamiento para el retraso del desarrollo es efectivo. Se debe hacer examen de sangre completo y examen de la función de los riñones anualmente.
Última actualización: 4/28/2017

El pronóstico a largo plazo para las personas con síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) depende de las características y la gravedad específica de los síntomas de cada persona afectada. Cuando no hay defectos del corazón graves, infecciones pulmonares, o convulsiones incontrolables, las personas con WHS sobreviven hasta la edad adulta.[3]
Última actualización: 4/28/2017

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

Sitios o Redes Sociales en la Internet


  1. Wolf-Hirschhorn syndrome. Genetics Home Reference Website. April 2012; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/wolf-hirschhorn-syndrome.
  2. Battaglia A, Carey JC, South ST & Wright TJ. Wolf-Hirschhorn Syndrome. GeneReviews. 2015; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1183/.
  3. General 4p- Info. 4p- Support Group. 2015; http://4p-supportgroup.org/general-info/.
  4. What is WHS?. Wolf Hirschhorn Syndrome Trust. http://www.whs4pminus.co.uk/what-is-this/.