Síndrome de McCune-Albright

Las señales y síntomas del síndrome McCune-Albright pueden variar en severidad y pueden afectar uno o varios sistemas.

Los síntomas esqueléticos pueden incluir:^[1][3][4]

• Displasia fibrosa (el hueso normal se reemplaza por tejido blando y fibroso): Puede resultar en cojera, dolor, fracturas, escoliosis progresiva, crecimiento desigual, deformidad facial, y pérdida de movilidad.

Los defectos del sistema endocrino pueden incluir varias glándulas como la tiroides (situada en la base del cuello), pituitaria o hipófisis (situada en el cerebro) y adrenales o suprarrenales (situadas encima de los riñones). Los síntomas endocrinos pueden incluir:^[4][5][3][1]

• Pubertad precoz: Las niñas pueden tener sangrado menstrual a los 2 años (incluso en algunos casos, entre 4 y 6 meses), muchos años antes de que comience el crecimiento de los senos o del vello púbico.  Se cree que la menstruación de inicio temprano se debe al exceso de estrógeno producido por los quistes ováricos. Con menos frecuencia, los niños varones también tienen pubertad temprana que se manifiesta por lo general como crecimiento excesivo de los genitales (testículos y pene) 
• Enfermedad de la tiroides: La glándula tiroides puede agrandarse (bocio) o desarrollar masas llamadas nódulos. Alrededor de la mitad de las personas tienen hipertiroidismo en que hay presión alta y pérdida de peso temblores, corazón que late muy rápido 
• Aumento de la producción de la hormona del crecimiento: La glándula pituitaria puede producir demasiada hormona del crecimiento, que puede resultar en acromegalia en que hay alta estatura, manos y pies muy grandes, artritis y rostro distintivo
• Síndrome de Cushing: Ocurre raramente, y es debido a que hay demasiada producción  de cortisol en las glándulas suprarrenales, que puede resultar en aumento de gordura en la cara y en la parte superior del cuerpo, crecimiento lento, piel frágil, fatiga y otros problemas de salud 
• Anomalías testiculares en hombres: Las anomalías testiculares se observan en la mayoría de los varones (como en el 85% de los casos), y típicamente se manifiestan como testículos anormalmente grandes (macroorquidismo)
• Desperdicio de fosfato: el aumento de la producción de la hormona FGF23 puede provocar tubulopatía renal, lo que afecta la capacidad de los riñones para funcionar correctamente.

Los síntomas de la piel pueden incluir:^[3][4]

• Manchas color café con leche: Las personas con la enfermedad generalmente tienen parches de piel de color marrón claro. Estas manchas a menudo aparecen en un lado del cuerpo y pueden estar presentes desde el nacimiento

Otros síntomas menos comunes del síndrome McCune-Albright pueden incluir hepatitis, reflujo gastroesofágico o pólipos gastrointestinales. Puede haber complicaciones como pancreatitis, mixomas intramusculares (tumores benignos), y cánceres en los huesos, tiroides, testículo, y senos. La pubertad precoz y el exceso de hormona del crecimiento pueden contribuir a un mayor riesgo de cáncer.^[1]

El síndrome McCune-Albright es causado por cambios genéticos (variantes o mutaciones) que ocurren al azar y sin ninguna razón aparente en el gen GNAS1. El gen GNAS1 contiene instrucciones para fabricar la proteína G que se encuentra en la superficie de las células y que estimula la actividad de una enzima llamada adenilato ciclasa, envuelta en la regulación de muchas hormonas. La mutación en el gen GNAS que causa el síndrome de McCune-Albright hace que la proteína G active de forma constante a la enzima adenilato ciclasa lo que lleva a un exceso de producción de varias hormonas, dando lugar a los signos y síntomas del síndrome de McCune-Albright.^[4][6] 

La pubertad precoz en el síndrome McCune-Albright es el resultado de problemas de los ovarios o de los testículos y es "independiente de la gonadotropina", lo que quiere decir que no es causada por la liberación temprana de gonadotrofinas (la hormona luteinizante y la hormona folículo estimulante). En lugar de eso, la causa es la secreción temprana de altos niveles de hormonas sexuales (los andrógenos masculinos y los estrógenos femeninos). La pubertad precoz causada por esta condición es mucho más común en las niñas que en los niños. En las niñas, es el resultado del exceso de estrógenos producidos por quistes en los ovarios.^[4][1]

Otros problemas hormonales que pueden ocurrir son el hipertireoidismo, la acromegalia, y el síndrome de Cushing. El hipertiroidismo es causado por problemas de la glándula tiroides que puede agrandarse (bocio) o desarrollar masas llamadas nódulos que producen cantidades excesivas de hormona tiroidea (hipertiroidismo). La glándula pituitaria (una estructura en la base del cerebro que produce varias hormonas) puede producir demasiada hormona de crecimiento. El exceso de hormona del crecimiento puede causar acromegalia y empeorar la displasia fibrosa. El síndrome de Cushing, que ocurre en raros casos, es causado por un exceso de la hormona cortisol producida por las glándulas adrenales.^[4] 

El síndrome McCune-Albright no es heredado. Las variantes o mutaciones en el gen GNAS1 ocurren después de la concepción (unión del óvulo y del espermatozoide) y por lo tanto, la enfermedad solo afecta algunos grupos de células (mosaicismo) del cuerpo (mutaciones somáticas) como las de los huesos, glándulas y piel, pero no afecta a las células germinales (óvulo y espermatozoide). Esta es la razón por lo que síndrome McCune-Albright no es heredado de los padres.^[7]

El diagnóstico del síndrome de McCune-Albright se puede realizar en personas que tienen dos o más de las siguientes características clínicas típicas:^[1]

• Manchas de piel café con leche con bordes dentados e irregulares, que usualmente no tienden a cruzar la línea media y son localizadas siguiendo las líneas de desarrollo de Blaschko (que son líneas cutáneas invisibles que representan la migración de las células embrionarias) que siguen una forma de "V" sobre la espalda y de espirales en forma de "S" sobre el pecho, estómago y laterales, y ondulaciones en la cabeza 
• Displasia fibrosa poliostótica (que involucra más de un hueso), o displasia fibrosa monostótica (que involucra un solo hueso) que tiene que ser comprobada con la identificación de una variante (mutación) del gen GNAS
• Cualquiera de las siguientes anomalías endocrinas (cada una con características específicas):
  • Pubertad precoz independiente de gonadotropinas
  • Lesiones testiculares
  • Lesiones tiroideas
  • Exceso de hormona del crecimiento
  • Pérdida de fosfato
  • Hipercortisolismo neonatal (síndrome de Cushing)

Los estudios de imágenes como los rayos-X permiten observar las características de los huesos y el ultrasonido ayudan en la evaluación de órganos y de las glándulas. Análisis de sangre permiten evaluar los niveles de hormonas en la sangre.^[8]

Cuando las personas tienen solamente un único hueso afectado con displasia fibrosa, sin otros síntomas, se debe hacer la prueba genética para saber si hay una mutación en el gen GNAS y poder establecer el diagnóstico de la enfermedad.^[1]

Aún no existe un tratamiento específico para el síndrome de McCune-Albright, el tratamiento se realiza de forma personalizada y de acuerdo a la severidad de las anomalías y síntomas que se presentan en cada paciente. Los defectos de los huesos pueden requerir cirugías y las alteraciones hormonales pueden requerir medicamentos o en algunos casos cirugías. Existen varios medicamentos que están siendo estudiados para los problemas hormonales como la pubertad temprana como los medicamentos que inhiben la producción de estrógeno que han tenido cierto éxito. Los cambios en la coloración de la piel generalmente no requieren ningún tratamiento médico, excepto algún tratamiento estético.^[9][10][11]  

El pronóstico de las personas con el síndrome de McCune-Albright varía según los síntomas y su gravedad que estén presentes en cada persona afectada. Las terapias médicas pueden mejorar o controlar los síntomas endocrinos en la mayoría de las personas con la enfermedad.^[1]

La displasia fibrosa es progresiva durante la niñez y la adolescencia, y típicamente se estabiliza en la edad adulta media y avanzada. En algunas personas, en que no hay muchos huesos con displasia fibrosa hay pocos o ningún síntoma. En otros casos, la enfermedad ósea extensa y puede causar problemas importantes, incluida la pérdida de movilidad, escoliosis progresiva, deformidad facial y pérdida de visión y / o audición.^[1]

A pesar de las complicaciones que puede haber en algunos casos, como el desarrollo de cáncer, y de los problemas relacionados con el tratamiento con cirugía en otros casos, en general, las personas con el síndrome tienen una vida normal.^[8]