Enfermedad de Fabry

Forma clásica de la enfermedad de Fabry
El inicio de las señales y síntomas es común en la infancia o en la adolescencia y puede incluir:^[3]

• Crisis periódicas de dolor severo en las extremidades (acroparestesias) que pueden durar minutos o varios días y que son provocadas por ejercicio, fatiga, estrés o alteraciones en la temperatura o de la humedad. Las crisis usualmente disminuyen con la edad;
• Disminución del sudor o ausencia del sudor;
• Lesiones vasculares cutáneas (angioqueratomas) principalmente en las regiones entre el ombligo y las rodillas (más comúnmente en las caderas, espaldas, muslos, nalgas, penes y escroto) por lo general, simétricas y bilaterales. Estas lesiones aumentan con la edad de acuerdo a la severidad de la enfermedad;
• Problemas de los ojos como opacidad corneal y alteraciones lenticulares (catarata de Fabry);
• Enfermedad del corazón que aparece en la mayoría de los pacientes durante la media edad y puede incluir insuficiencia mitral, anomalías del ritmo del corazón, aumento de la cámara izquierda del corazón (hipertrofia ventricular), enfermedad del musculo cardiaco (cardiomiopatía), presión arterial alta (hipertensión arterial), y angina e infarto cardiaco.
• Enfermedad del cerebro, que aparece durante la media edad y puede incluir trombosis, isquemias, derrames cerebrales y convulsiones.
• Deterioración de la función renal que resulta en insuficiencia renal en la tercera o quinta década de vida.
• Menos frecuentemente pueden haber problemas gastrointestinales (vómitos, diarrea, dolor abdominal, mala absorción, etc.), pulmonares (bronquitis crónica), vasculares (varices, hemorroides, linfedema, priapismo) y auditivos (sordera y tonturas).

Formas atípicas (varones en que hay más de 1% de la actividad de la enzima αlfa-Gal)

• Variante cardiaco: Se presenta en personas de 60 a 80 años de edad con problemas del corazón (hipertrofia del ventrículo izquierdo, insuficiencia mitral y/o cardiomiopatía) y aumento de proteína en la orina (proteinuria);
• Variante renal, asociada a insuficiencia renal terminal sin lesiones de piel y sin dolor.

• Cada hijo tiene un 50% de posibilidades de ser afectado, y un 50% de posibilidades de ser afectado
• Cada hija tiene un 50% de posibilidades de no ser afectada, y un 50% de posibilidades de ser portadora.

• Para el tratamiento del dolor en las piernas o brazos (acroparestesias) se usan medicamentos como difenilhidantoína, carbamazepina o gabapentina. 
• Para el tratamiento de la insuficiencia renal se pueden usar medicamentos llamados inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (recomendados en todos los casos en que hay problemas en los riñones para disminuir la pérdida de proteína por la orina (proteinuria). En otros casos se hace hemodiálisis crónica y/o trasplante renal. El trasplante renal es una cirugía curativa para los riñones porque corrige la función renal, pero no detiene la progresión de la enfermedad en otros órganos. Los donantes de los los riñones deben evaluarse bien para determinar que no sean portadores de la mutación ya que si son portadores sus riñones pueden estar afectados.
• El tratamiento de reposición enzimática es utilizado para mejorar síntomas asociados con la enfermedad de Fabry y para estabilizar la función de los órganos.  Aunque no se sabe si realmente ayuda a mejorar los  problemas de la enfermedad a largo plazo, un panel de médicos expertos ha recomendado que la ERT se inicie lo antes posible en todos los varones (incluyendo niños y pacientes en estado terminal de enfermedad renal que estén siendo tratados con diálisis o que tuvieron trasplante renal) y en mujeres portadoras que presenten señales o síntomas serios para disminuir el riesgo de complicaciones. Otros investigadores recomiendan la ERT  luego del diagnóstico de la enfermedad, antes de la aparición de complicaciones irreversibles y sugieren que debe evitarse la TRE después del daño irreversible de órganos, y que su uso se debe suspender si no hay mejora en  la función del órgano afectado.   
• Para prevenir otras complicaciones se pueden dar medicamentos para controlar la presión arterial y medicamentos para disminuir el colesterol y se recomienda el uso de aspirina y medicaciones similares para prevenir el infarto.
• El medicamento oral llamado Migalastat (Galafold) fue recientemente aprobado por la agencia que regula el uso de medicamentos y alimentos en Estados Unidos, FDA.  Galafold está aprobado en Europa,  Israel, Australia y Canadá, y registrado para aprobación en otros países. Galafold difiere del reemplazo enzimático en que aumenta la actividad de la enzima deficiente del cuerpo. El uso del medicamento es aprobado solamente para adultos y adolescentes de 16 años de edad y mayores, con un diagnóstico confirmado y que son portadores de mutaciones susceptibles de responder al tratamiento (que se identificaron en un estudio llamado Galafold Amenability Assay (ensayo de respuesta a Galafold®), las cuales representan entre el 35 y el 50% de la población actual con diagnóstico de Fabry.

Las personas con enfermedad de Fabry deben ser evaluados anualmente, o de forma más frecuente, con exámenes completos de la función renal, cardiaca y de la audición y con exámenes de imágenes cerebrales cada dos años. Es necesario que sean acompañados por una equipe de médicos generales o pediatras con experiencia en la enfermedad de Fabry, especialistas en genética y si necesario, de acuerdo a los síntomas del afectado, médicos neurólogos, cardiólogos, nefrólogos, oftalmólogos, otorrinolaringólogos y otros.^[3]