El síndrome X frágil es una condición genética causada por alteraciones (mutaciones) en el gen FMR1 que está localizado en el cromosoma X.[1] Las personas afectadas con el síndrome X frágil tienen diversos problemas en el desenvolvimiento incluyendo problemas en el aprendizaje y de la función cognitiva.[2] Esta condición es la forma más común de incapacidad intelectual hereditaria en varones y también puede causar discapacidad intelectual significante en algunas mujeres. El síndrome se hereda de forma dominante ligada al sexo.[2] No existe cura todavía. Se recomienda terapia física y educacional precozmente para los afectados.[3]
Última actualización: 5/11/2016

Personas afectadas con el síndrome X frágil usualmente tienen retraso en el desarrollo del habla o del lenguaje antes de cumplir los dos años de edad. La mayoría de los hombres afectados tienen discapacidad intelectual de grado leve a moderada, mientras que solamente como 30% de las mujeres con el síndrome X frágil tienen algún grado discapacidad intelectual. Niños con el síndrome X frágil a veces sufren de ansiedad e hiperactividad lo que afecta su capacidad de poner atención. Aproximadamente 30% de las personas con el síndrome X frágil muestran comportamiento autista que afecta como ellos se comunican e interactúan socialmente. Convulsiones ocurren en 15% de los varones y 5% de las hembras con el síndrome X frágil. La mayoría de varones afectados y casi el 50% de las hembras afectadas presentan las características físicas del síndrome X frágil como una cara alargada, orejas grandes, mandíbula prominente, frente ancha, aumento de la movilidad articular, pies planos, y en varones, macroorquidismo (testículos más grandes) después de la pubertad. [1]
Última actualización: 3/21/2014

La mayoría de personas con premutaciones son intelectualmente normales, pero en algunos casos las personas pueden presentar niveles bajos de la proteína FMRP y presentar una forma leve del síndrome X frágil. Las señales y síntomas pueden incluir: orejas prominentes, problemas emocionales (ansiedad o depresión), algún nivel de discapacidad o desorden del comportamiento o aprendizaje y comportamiento parecido al autismo.[4] Un 20% de las mujeres con premutación desarrollan falla en los ovarios y menopausia prematura (antes de los 40 años de edad).[5] Tantos los hombres, como las mujeres, con una premutaciόn tienen un riesgo más alto que la población en general de desarrollar el llamado "síndrome de temblor y ataxia asociado al síndrome del cromosoma X frágil" (FXTAS, por sus siglas en inglés). Este trastorno es caracterizado por ataxia, temblor, pérdida de memoria, neuropatía periférica, alteraciones mentales y del comportamiento.[6]
Última actualización: 3/21/2014

El síndrome X frágil es causado por mutaciones (cambios) en el gen FMR1, situado en el cromosoma X. Este gen provee las instrucciones para hacer una proteína llamada FMRP que es importante para el desarrollo normal del cerebro. En muchas de las personas con el síndrome X frágil hay una expansiόn de una parte del ADN (ácido desoxirribonucleico), el trinucleótido CGG (tres bases del ADN), llamadas Citosina-Guanina-Guanina) en el cromosoma X. Normalmente las personas tienen desde 5 a 44 copias del trinucleótido CGG. Personas con el síndrome X frágil tienen más de 200 copias del trinucleótido CGG. Esta mutaciόn "apaga" el gen FMR1. Cuando el gen no funciona como debe, el sistema nervioso es afectado y resulta en los signos y síntomas del síndrome X frágil. En un pequeño porcentaje de pacientes el síndrome puede ser causado por otras mutaciones. En estos casos, la persona afectada tiene un gen FMR1 incompleto o le falta por completo. De cualquier forma que sea, estos cambios resultan en que la proteína FMRP no sea producida, o no funcione bien. Los investigadores consideran que la proteína FMRP forma parte de varios tejidos, pero en especial del tejido del cerebro.[6][1]

Los varones y las mujeres que tienen entre 55 y 200 repeticiones del segmento CGG se dice que tienen una "premutación" del  gen FMR1. La mayoría de las personas con una pre-mutación tienen inteligencia normal. Sin embargo, en algunos casos, las personas con una premutación tienen una menor cantidad que lo normal de la proteína FMRP. Como resultado, ellos tienen problemas más leves de los que se observan en el síndrome del cromosoma X frágil (como orejas muy grandes) y pueden tener problemas emocionales como la ansiedad o la depresión. Algunos niños con una premutación pueden tener problemas de aprendizaje o comportamiento autista. La premutación también se asocia con un mayor riesgo de tener otras condiciones relacionadas al X frágil como insuficiencia ovárica primaria asociada al X frágil y el síndrome de temblor / ataxia asociado al X frágil, que también son causados por cambios en el gen FMR1.[1]
Última actualización: 5/11/2016

La presentación y síntomas clínicos pueden variar de persona a persona dependiendo del grado de deficiencia de la proteína FMRP. Muchos de los síntomas del síndrome X frágil son parecidos a otras condiciones, así que si se sospecha síndrome X frágil, se debe hacer una prueba genética para identificar los cambios en el gen FMR1.[7] Es muy importante consultar especialista en genética para determinar y evaluar a la persona afectada y su pronóstico.[7]
Última actualización: 5/12/2016

Exámenes

  • El Genetic Testing Registry tiene una lista de laboratorios que ofrecen el examen de genética para esta enfermedad. La mayoría de las veces los laboratorios no aceptan contacto directo con los pacientes y sus familias solamente con un profesional de la salud. Un profesional de genética le puede orientar para saber si se necesita hacer el examen genético. (en inglés)

Actualmente no hay una cura para el síndrome X frágil, hay varios tratamientos que pueden ser utilizados dependiendo de la severidad de los síntomas y del grado de incapacidad que la persona presente. Estos tratamientos incluyen: educación especial, terapia física y ocupacional y medicamentos que son efectivos para la hiperactividad, problemas de atención, agresividad, ansiedad y depresión.

Nuevos tratamientos están siendo investigados. Algunos estudios recientes han concluido que en las personas afectadas existe una desregulación en el cerebro de una sustancia llamada serotonina. Un medicamento llamado ha sido usado y ha mostrado buenos resultados mejorando varios síntomas como el lenguaje y la hiperactividad.[8]

Otros medicamentos que están siendo estudiados incluyen:

Acamprosato para mejorar la hiperactividad y falta de atención
• Ganaxolona, (un medicamento que se usa para la depresión) para tratar la ansiedad y falta de atención
MG01CI (metadoxina) para la falta de atención
Última actualización: 2/21/2014

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

Sitios o Redes Sociales en la Internet

  • X Frágil Colombia es un grupo de apoyo en Facebook para los afectados con esta enfermedad.
  • La Federación Chilena de Enfermedades Raras (FECHER) es un grupo de apoyo en Facebook para los afectados con enfermedades raras.
  • RareConnect fue creada por EURORDIS y NORD con el objetivo de que individuos y familiares afectados por enfermedades raras puedan conectarse con otras personas en varios lugares del mundo y puedan compartir sus experiencias y encontrar información y recursos relevantes.

Organizaciones de Apoyo General


Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Comience por aquí

  • Nuestro centro ha desarrollado un guía de información titulado "Preguntas Más Frecuentes Sobre los Trastornos Cromosómicos" que brinda información general sobre los cromosomas humanos incluyendo los diferentes tipos de trastornos cromosómicos, información sobre investigaciones y ensayos clínicos, grupos de apoyo para los afectados y sus familiares, como encontrar clínicas de genética y donde encontrar información adicional.
  • Nacersano es un portal en la red, en español con información para las madres y los bebés que contiene artículos y videos sobre el embarazo y el cuidado del recién nacido y consejos relevantes. Pertenece a la Fundación March of Dimes, una organización sin fines de lucro dedicada al cuidado del embarazo.
  • MedlinePlus ofrece información básica acerca esta enfermedad y enlaces para otras páginas de la red sobre esta enfermedad y para investigaciones o ensayos clínicos, organizaciones de apoyo y otros asuntos relacionados.
  • Más información sobre esta enfermedad está disponible en MedlinePlus Genetics, el sitio Web de la National Library of Medicine (NLM) de los Estados Unidos para información al consumidor sobre enfermedades genéticas y los genes o cromosomas relacionados a esas enfermedades. Este recurso también provee descripciones de conceptos genéticos, un glosario de términos genéticos, y enlaces a otras fuentes de información sobre la genética. (en inglés)

Información Detallada

  • Centro Nacional de Defectos Congénitos y Discapacidades del Desarrollo (National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, NCBDDD) de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) ha creado una hoja informativa sobre el esta condición, incluyendo definición, causa, diagnóstico, señales y síntomas y recursos disponibles.
  • El Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, NICHD) parte de los Institutos Nacionales de Salud (National Institutes of Health, NIH) es una agencia del gobierno federal que realiza investigaciones sobre temas de salud relacionados con la salud de los niños, los adultos, las familias y las comunidades. Tiene información sobre diversos temas de salud incluyendo esta condición.
  • GeneReviews proporciona artículos completos actualizados, escritos y revisados por expertos sobre esta enfermedad. Los artículos también describen la aplicación de pruebas genéticas al diagnóstico, al manejo y al asesoramiento genético de pacientes con la enfermedad. (en inglés)
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un catálogo en línea de los genes humanos y trastornos genéticos. Cada página específica tiene un resumen con la información que se ha publicado en revistas médicas. Aunque esta base de datos está diseñada para profesionales, OMIM puede ser útil para todos aquellos que buscan una información completa. Debido a que la información contenida en OMIM es compleja, es posible que necesite discutirla con un profesional médico. Los resúmenes están escritos en inglés, sin embargo tiene el recurso Google Translate para traducir la información a otros lenguajes.
  • Orphanet es una base de datos europea de aceso gratuito en la red sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. Contiene enciclopedias médicas y un directorio de servicios especializados como servicios médicos, laboratorios, proyectos de investigación y asociaciones de pacientes.

  1. Fragile X syndrome. Genetics Home Reference. April 2012; http://www.ghr.nlm.nih.gov/condition/fragile-x-syndrome.
  2. Fragile X syndrome. MedlinePlus. 2016; http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001668.htm.
  3. Saul RA & Tarleton JC. FMR1-Related Disorders. GeneReviews. April 26, 2012; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1384/.
  4. Fragile X Syndrome. Genetics Home Reference. May 2007; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/fragile-x-syndrome. Accessed 2/8/2010.
  5. Fragile X Syndrome. March of Dimes. April 2010; http://www.marchofdimes.com/Baby/birthdefects_fragilex.html. Accessed 2/8/2010.
  6. Saul RA & Tarleton JC. GeneReviews. April 26, 2012; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1384/.
  7. Las selecciones del NFXF tradujeron en el español.. National Fragile X Foundation Website. 2010; http://www.fragilex.org/html/espanol.htm. Accessed 2/23/2015.
  8. Hanson AC, Hagerman RJ. Serotonin dysregulation in Fragile X Syndrome: implications for treatment. Intractable Rare Dis Res. 2014 Nov; 3(4):110-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25606361. Accessed 2/5/2015.