Síndrome X frágil

Personas afectadas con el síndrome X frágil usualmente tienen retraso en el desarrollo del habla o del lenguaje antes de cumplir los dos años de edad. La mayoría de los hombres afectados tienen discapacidad intelectual de grado leve a moderada, mientras que solamente como 30% de las mujeres con el síndrome X frágil tienen algún grado discapacidad intelectual. Niños con el síndrome X frágil a veces sufren de ansiedad e hiperactividad lo que afecta su capacidad de poner atención. Aproximadamente 30% de las personas con el síndrome X frágil muestran comportamiento autista que afecta como ellos se comunican e interactúan socialmente. Convulsiones ocurren en 15% de los varones y 5% de las hembras con el síndrome X frágil. La mayoría de varones afectados y casi el 50% de las hembras afectadas presentan las características físicas del síndrome X frágil como una cara alargada, orejas grandes, mandíbula prominente, frente ancha, aumento de la movilidad articular, pies planos, y en varones, macroorquidismo (testículos más grandes) después de la pubertad. ^[1]

La mayoría de personas con premutaciones son intelectualmente normales, pero en algunos casos las personas pueden presentar niveles bajos de la proteína FMRP y presentar una forma leve del síndrome X frágil. Las señales y síntomas pueden incluir: orejas prominentes, problemas emocionales (ansiedad o depresión), algún nivel de discapacidad o desorden del comportamiento o aprendizaje y comportamiento parecido al autismo.^[4] Un 20% de las mujeres con premutación desarrollan falla en los ovarios y menopausia prematura (antes de los 40 años de edad).^[5] Tantos los hombres, como las mujeres, con una premutaciόn tienen un riesgo más alto que la población en general de desarrollar el llamado "síndrome de temblor y ataxia asociado al síndrome del cromosoma X frágil" (FXTAS, por sus siglas en inglés). Este trastorno es caracterizado por ataxia, temblor, pérdida de memoria, neuropatía periférica, alteraciones mentales y del comportamiento.^[6]

El síndrome X frágil es causado por mutaciones (cambios) en el gen FMR1, situado en el cromosoma X. Este gen provee las instrucciones para hacer una proteína llamada FMRP que es importante para el desarrollo normal del cerebro. En muchas de las personas con el síndrome X frágil hay una expansiόn de una parte del ADN (ácido desoxirribonucleico), el trinucleótido CGG (tres bases del ADN), llamadas Citosina-Guanina-Guanina) en el cromosoma X. Normalmente las personas tienen desde 5 a 44 copias del trinucleótido CGG. Personas con el síndrome X frágil tienen más de 200 copias del trinucleótido CGG. Esta mutaciόn "apaga" el gen FMR1. Cuando el gen no funciona como debe, el sistema nervioso es afectado y resulta en los signos y síntomas del síndrome X frágil. En un pequeño porcentaje de pacientes el síndrome puede ser causado por otras mutaciones. En estos casos, la persona afectada tiene un gen FMR1 incompleto o le falta por completo. De cualquier forma que sea, estos cambios resultan en que la proteína FMRP no sea producida, o no funcione bien. Los investigadores consideran que la proteína FMRP forma parte de varios tejidos, pero en especial del tejido del cerebro.^[6][1]

Los varones y las mujeres que tienen entre 55 y 200 repeticiones del segmento CGG se dice que tienen una "premutación" del  gen FMR1. La mayoría de las personas con una pre-mutación tienen inteligencia normal. Sin embargo, en algunos casos, las personas con una premutación tienen una menor cantidad que lo normal de la proteína FMRP. Como resultado, ellos tienen problemas más leves de los que se observan en el síndrome del cromosoma X frágil (como orejas muy grandes) y pueden tener problemas emocionales como la ansiedad o la depresión. Algunos niños con una premutación pueden tener problemas de aprendizaje o comportamiento autista. La premutación también se asocia con un mayor riesgo de tener otras condiciones relacionadas al X frágil como insuficiencia ovárica primaria asociada al X frágil y el síndrome de temblor / ataxia asociado al X frágil, que también son causados por cambios en el gen FMR1.^[1]

La presentación y síntomas clínicos pueden variar de persona a persona dependiendo del grado de deficiencia de la proteína FMRP. Muchos de los síntomas del síndrome X frágil son parecidos a otras condiciones, así que si se sospecha síndrome X frágil, se debe hacer una prueba genética para identificar los cambios en el gen FMR1.^[7] Es muy importante consultar especialista en genética para determinar y evaluar a la persona afectada y su pronóstico.^[7]

Actualmente no hay una cura para el síndrome X frágil, hay varios tratamientos que pueden ser utilizados dependiendo de la severidad de los síntomas y del grado de incapacidad que la persona presente. Estos tratamientos incluyen: educación especial, terapia física y ocupacional y medicamentos que son efectivos para la hiperactividad, problemas de atención, agresividad, ansiedad y depresión.

Nuevos tratamientos están siendo investigados. Algunos estudios recientes han concluido que en las personas afectadas existe una desregulación en el cerebro de una sustancia llamada serotonina. Un medicamento llamado ha sido usado y ha mostrado buenos resultados mejorando varios síntomas como el lenguaje y la hiperactividad.^[8]

Otros medicamentos que están siendo estudiados incluyen:

• Acamprosato para mejorar la hiperactividad y falta de atención
• Ganaxolona, (un medicamento que se usa para la depresión) para tratar la ansiedad y falta de atención
• MG01CI (metadoxina) para la falta de atención