Síndrome de Opitz G/BBB



El síndrome de Opitz G/BBB es una enfermedad hereditaria que afecta diversas estructuras a lo largo de la línea media del cuerpo. Las características más comunes son el aumento del espacio entre los ojos y las dificultades para tragar y/o problemas de respiración causados por defectos de la laringe, de la tráquea, y/o del esófago. Otras características pueden incluir discapacidad intelectual leve, labio leporino y/o paladar hendido, defectos cardíacos, obstrucción del orificio anal (ano imperforado), agenesia del cuerpo calloso, y anormalidades faciales. Estas características pueden variar, incluso entre miembros de una misma familia.[1]

Hay dos formas del síndrome de Opitz G/BBB, que se distinguen por sus causas genéticas y patrones de herencia. La forma ligada al cromosoma X es causada por mutaciones en el gen MID1. La forma autosómica dominante del síndrome de Opitz G/BBB es causada por alteraciones en el cromosoma 22 como una deleción (perdida) de un segmento del cromosoma 22 (cuando hace parte de un grupo de enfermedades conocido como el síndrome de deleción 22q11.2) o una mutación en el gen SPCC1L.[1]

El tratamiento depende de los problemas que el individuo afectado tenga.[2]
Última actualización: 11/14/2016

El síndrome de Opitz G/BBB afecta principalmente las estructuras situadas a lo largo de la línea media del cuerpo. Las señales y los síntomas son muy variables, incluso dentro de la misma familia. Las señales y los síntomas más comunes de la enfermedad pueden ser agrupados en dos grupos de acuerdo a la frecuencia en que se encuentran presentes en los afectados:[3]

1. Anomalías Mayores (más frecuentes)

  • Aumento de la distancia entre los ojos (hipertelorismo ocular) y/o telecanto (que se encuentra en casi todos los individuos afectados);
  • Hipospadias (defecto de nacimiento en el que la abertura donde sale la orina no esta en la punta del pene), que, en la formas más graves, se pueden asociar con malformaciones del riñón (85% -90% de los casos);
  • Anomalías de la laringe, tráquea y/o esófago, principalmente hendidura laríngea, dando lugar a dificultades al tragar y problemas con la respiración (60% -70% de los casos). 

2. Anomalías Menores (que se encuentra en 50% o menos de las personas afectadas)

Las señales y los síntomas de la forma autosómica dominante y de la forma ligada al X son parecidos. Sin embargo, en la forma ligada al cromosoma X hay labio leporino con o sin paladar hendido, mientras que en la forma dominante casi nunca hay labio leporino solo paladar hendido. Las mujeres con la forma ligada al cromosoma X casi no tienen síntomas y el hipertelorismo puede ser el único signo de la enfermedad. En la forma dominante los hombres y las mujeres son igualmente afectados.[3]

El Human Phenotype Ontology (HPO) un programa de ontología computadorizado que tiene definición de muchos términos de señales y síntomas y de sus frecuencias. Mucha de la información proviene Orphanet, una base de datos Europea sobre enfermedades raras. La frecuencia de la señal o los síntomas es usualmente un estimado del porcentaje de pacientes que tiene estos síntomas.

Según HPO Las señales y los síntomas encontrados en más o menos 90% de los casos son:

  • Anormalidad de la faringe
  • Aberturas de la nariz (narinas) antivertidas, o sea abiertas hacia el frente, en lugar de apuntando hacia abajo
  • Hipospadias
  • Epicanto (pliegue de piel en la esquina interna de los ojos).

En 50% de los casos se observa:

  • Anormalidad de la voz
  • Deterioro cognitivo
  • Insuficiencia respiratoria.
Última actualización: 11/14/2016

Existen dos formas de Opitz G/BBB síndrome, que se distinguen por sus causas genéticas y patrones de herencia.

1. El síndrome de Opitz G/BBB forma ligada al cromosoma X es causada por mutaciones (alteraciones) en el gen MID1En algunos casos de la forma ligada al cromosoma X no se encuentran mutaciones en el gen MID1 por lo que se cree que pueda haber mutaciones en otros genes que todavía no se han identificado.[1] 
  • El gen MID1 proporciona instrucciones para hacer una proteína específica llamada midline-1. Midline-1 es responsable por la degradación y reciclaje de varias enzimas como las proteína fosfatasa 2A (PP2A), integrina alfa-4 (ITGA4), y la serina/treonina quinasa 36 (STK36). Estas enzimas regulan una serie de proteínas asociadas con estructuras llamadas microtúbulos que ayudan a mantener la forma de las células e intervienen en el movimiento y la migración celular y en la división celular.
  • Las mutaciones en el gen MID1 resultan en una disminución de la función de la midline-1 y como las proteínas no son recicladas se acumulan en las células, lo que lleva a problemas en los microtúbulos y resulta en problemas en la forma, la división y migración de las células. Se cree que las señales y los síntomas del síndrome de Opitz G/BBB son debidos a problemas en la migración y división celular a lo largo de la línea media del cuerpo.

2. El síndrome de Opitz G/BBB forma autosómica dominante es causada por la deleción (pérdida) de un segmento específico del cromosoma 22 (deleción del segmento 11.2 del brazo largo "q" del cromosoma 22 (22q11.2)), también conocida como síndrome de deleción 22q11.2, o por mutaciones el gen SPECC1L.[1]

  • En el región 22q11.2 hay más o menos 40 genes diferentes pero todavía no se sabe la función de cada uno de estos.[2][3]
  • El gen SPECC1L es un gen que tiene una función importante en el desarrollo de las estructuras de la cara y por eso si tiene una mutación puede resultar en las alteraciones que se ven en los pacientes como el labio leporino o el paladar hendido.[4]
Última actualización: 11/14/2016

El síndrome Opitz G / BBB puede ser heredado de forma ligada al cromosoma X.[1] En este tipo de herencia el gen mutado que causa la enfermedad se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales (el otro cromosoma sexual es el cromosoma Y). En la mayoría de los casos de este tipo de herencia, los varones tienen síntomas más graves que las mujeres. Esto se debe a que en las mujeres hay dos cromosomas X diferentes en cada célula, y apenas uno de los cromosomas contiene el gen mutado (el otro cromosoma tiene una copia normal de este gen), por lo que la mayoría de las veces la mujer no tiene ningún síntoma o sus síntomas son leves (son portadoras). Los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (XY) en cada célula, y por eso, si el cromosoma X tiene un gen mutado el varón es afectado por la enfermedad. Una característica de la herencia ligada al X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al X a sus hijos varones, porque los padres sólo pasan un cromosoma Y a sus hijos (que es lo que los hace varones). Las hijas de un varón afectado son todas portadoras, ya que reciben el cromosoma X que tiene el gen mutado.

Una mujer que tiene el gen mutado del síndrome Opitz G / BBB en uno de sus cromosomas X, en cada embarazo tiene 50% de chances de transmitir el gen mutado. Todos los hijos varones que hereden la mutación serán afectados y las hijas que hereden la mutación serán portadoras y no tendrán síntomas o solamente tendrán hipertelorismo.

En algunos casos la mutación en el gen responsable por la forma ligada al cromosoma X no se hereda, sino que aparece por la primera vez en la persona afectada (de novo), sin que hayan otros afectados en la familia.

En la forma autosómica dominante del síndrome de  Opitz G / BBB, la enfermedad es causada por una deleción en una copia del cromosoma 22 en cada célula.[1] En algunos casos, una persona afectada hereda esta anomalía cromosómica de forma autosómica dominante y en otro casos la deleción del cromosoma 22 aparece por la primera vez en la persona afectada, sin ser heredada (de novo). Los varones y las mujeres con la forma autosómica dominante del síndrome de Opitz G / BBB por lo general tienen el mismo grado de gravedad de los síntomas. Un varón o una mujer que tiene la forma autosómica dominante del síndrome de Opitz G / BBB tiene una probabilidad del 50% (1 en 2) con cada embarazo para que el niño (varón o mujer) herede la anormalidad genética y sea afectado.
Última actualización: 11/14/2016

El diagnostico se hace de acuerdo a la presencia de las señales y los síntomas característicos. Para diferenciar la forma ligado al cromosoma X de la forma autosómica dominante se debe determinar el modo de herencia con la historia familiar. Para confirmar y establecer el diagnóstico se recomienda hacer un examen genético para determinar si hay una mutación el gen MID1 que se asocia al tipo ligado al cromosoma X. En más o menos 15% a 45% de los varones con el diagnóstico clínico de síndrome de Opitz G/BBB se encuentra una mutación en el gen MID1. Se recomienda que si no se encuentra una mutación en el gen MID1, se considere el análisis del cromosoma 22.[3][5] 
Última actualización: 11/14/2016

Exámenes

  • El Genetic Testing Registry tiene una lista de laboratorios que ofrecen el examen de genética para esta enfermedad. La mayoría de las veces los laboratorios no aceptan contacto directo con los pacientes y sus familias solamente con un profesional de la salud. Un profesional de genética le puede orientar para saber si se necesita hacer el examen genético. (en inglés)

Las señales y los síntomas que pueden estar presentes en los individuos afectados son muy variados y debido a esto el tratamiento varía de acuerdo a la presencia de los problemas específicos que se presenten. El manejo del síndrome de Opitz G/BBB típico incluye la participación de un equipo multidisciplinario formado por diversos especialistas. El tratamiento puede incluir:[1][3]
  • Cirugía para corregir anomalías de la laringe, la tráquea y/o el esófago (cuando presentes);
  • Cirugía para corrección de la hipospadias, labio leporino y/o paladar hendidoano imperforado o problemas del corazón (cuando presentes);
  • Terapia para problemas del habla que puedan presentarse; y
  • Apoyo neuropsicológico y educación especial si los afectados presentan problemas intelectuales (más comunes en los hombres con la forma ligado al cromosoma X de la enfermedad).

Última actualización: 11/14/2016

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

  • About Face International
    51 Wolseley Street
    Toronto, ON M5T 1A4
    Canada
    Teléfono gratuito: 1-800-665-3223
    Teléfono: +1-416-597-2229
    Fax: +1-416-597-8494
    Correo electrónico: info@aboutface.ca
    Enlace en la red: https://www.aboutface.ca/
  • ACPA Family Services
    1504 East Franklin Street, Suite 102
    Chapel Hill, NC 27514-2820
    Teléfono: +1-919-933-9044
    Fax: +1-919-933-9604
    Correo electrónico: info@acpa-cpf.org
    Enlace en la red: https://cleftline.org/
  • Ameriface
    PO Box 751112
    Las Vegas, NV 89136
    Teléfono gratuito: 888-486-1209
    Teléfono: 702-769-9264
    Correo electrónico: info@ameriface.org
    Enlace en la red: http://www.ameriface.org
  • FACES: The National Craniofacial Association
    PO Box 11082
    Chattanooga, TN 37401
    Teléfono gratuito: 800-332-2373
    Teléfono: 423-266-1632
    Correo electrónico: faces@faces-cranio.org
    Enlace en la red: http://www.faces-cranio.org/
  • The International 22q11.2 Foundation Inc.
    PO Box 532
    Matawan, NJ 07747
    Teléfono: 877-739-1849
    Correo electrónico: info@22q.org
    Enlace en la red: http://www.22q.org

Sitios o Redes Sociales en la Internet

Organizaciones de Apoyo General


Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Comience por aquí

  • Nuestro centro ha desarrollado un guía de información titulado "Preguntas Más Frecuentes Sobre los Trastornos Cromosómicos" que brinda información general sobre los cromosomas humanos incluyendo los diferentes tipos de trastornos cromosómicos, información sobre investigaciones y ensayos clínicos, grupos de apoyo para los afectados y sus familiares, como encontrar clínicas de genética y donde encontrar información adicional.

  1. Opitz G/BBB syndrome. Genetics Home Reference. January 2015; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/opitz-g-bbb-syndrome.
  2. McDonald-McGinn DM, Emanuel BS, Zackai EH. 22q11.2 deletion syndrome. GeneReviews. February 28, 2013; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1523.
  3. Meroni G. X-Linked Opitz G/BBB Syndrome. GeneReviews. July 28, 2011; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1327/.
  4. SPECC1L gene. Genetic Home Reference. January, 2015; http://ghr.nlm.nih.gov/gene/SPECC1L.
  5. Germana Meroni. X-linked Opitz G/BBB syndrome. National Organization for Rare Disorders (NORD). 2015; http://rarediseases.org/rare-diseases/x-linked-opitz-gbbb-syndrome/.