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¿Preguntas sobre enfermedades raras?
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¿Preguntas sobre enfermedades raras?
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La lipodistrofia congénita de Berardinelli-Seip es una enfermedad rara que se caracteriza por una falta de gordura (tejido adiposo) en el cuerpo, y que hace parte de un grupo de enfermedades conocidas como lipodistrofias. Las señales y síntomas se notan desde el nacimiento (congénitos) o en la infancia temprana e incluyen altos niveles de gorduras (triglicéridos) que circulan en la sangre (hipertrigliceridemia) y resistencia a la insulina, en la que los tejidos del cuerpo son incapaces de responder a la insulina (la hormona que ayuda a regular los niveles de azúcar en la sangre), diabetes mellitus, acumulación anormal de gordura en el hígado (esteatosis hepática) y la acumulación de gordura en el corazón puede causar un engrosamiento del músculo del corazón (cardiomiopatía hipertrófica), que puede conducir a un corazón que no funciona bien  (insuficiencia cardíaca) y a la muerte súbita. Debido a la ausencia casí total de tejido grasoso y un crecimiento excesivo del tejido muscular los pacientes parecen muy musculosos y tienen las venas visibles y prominentes. También tienen la piel oscura y gruesa en los pliegues corporales (acantosis nigricans).

Hay 4 tipos de la enfermedad que  se distinguen por los genes alterados (mutados) y por algunos síntomas característicos adicionales. Las personas con el tipo 1, causado por mutaciones en el gen AGPAT2, pueden tener quistes en los huesos largos de los brazos y las piernas después de la pubertad. En el tipo 2, que es causado por mutaciones en el gen BSCL2 puede haber discapacidad intelectual. En el tipo 3, causado por mutaciones en el gen CAV1 hay baja estatura y problemas para crecer. El tipo 4, causado por mutaciones en el gen CAVIN1 se asocia con debilidad muscular, retraso en el desarrollo, anomalías de las articulaciones, estrechamiento de la parte inferior del estómago (estenosis pilórica) y arritmia cardíaca (latidos irregulares del corazón) que puede ser muy severa.[1][2][3]

La herencia de la lipodistrofia congénita de Berardinelli-Seip es autosómica recesiva.[2]  El tratamiento consiste en la restricción de la ingesta de gorduras y en controlar la diabetes, y puede incluir también la administración de leptina.[1][3]







Última actualización: 10/14/2017
Las señales y los síntomas generales de la lipodistrofia congénita de Beradinelli-Seip se notan desde el nacimiento ya que los bebés tienen musculatura aumentada que se debe a una pérdida casi total de grasa corporal. Otros síntomas son:[2][3][[4]
  • Crecimiento acelerado y mucho apetito durante la primera infancia
  • Manos, pies y  mandíbula levemente agrandados (rasgos acromegaloides)
  • Hernia umbilical o agrandamiento del ombligo
  • Acantosis nigricans (pigmentación oscura aterciopelada de la piel) en la axila, el cuello y la ingle y, en ocasiones, incluso sobre el tronco, las manos, las rodillas, los codos y los tobillos
  • Problemas en el hígado como aumento del tamaño del hígado, debido al exceso de grasa que se nota generalmente durante la infancia, y en algunos casos se puede desarrollar cirrosis (daño hepático)
  • Aumento del tamaño del bazo
  • Exceso de pelos en el cuerpo (hirsutismo) especialmente en el labio superior y la barbilla
  • Aumento del tamaño del clítoris
  • Períodos menstruales irregulares e incluso falta de menstruación y ovarios poliquísticos siendo que en algunos casos (pero no en todos los casos) las mujeres afectadas no pueden quedar embarazadas (infertilidad en las mujeres) 
Además de estos síntomas generales, cada uno de los tipos de la enfermedad tiene algunos síntomas adicionales:[2][3] 
  • Las personas con el tipo 1pueden tener quistes en los huesos largos de los brazos y las piernas después de la pubertad.
  • Las personas con el tipo 2 pueden tener discapacidad intelectual leve o moderada.
  • Las personas con  el tipo 3 pueden tener baja estatura y retraso del crecimiento.
  • Las personas con el tipo 4 pueden tener debilidad muscular, retraso en el desarrollo, anomalías de las articulaciones, estenosis pilórica y arritmia cardíaca que puede ser muy severa y en algunos casos lleva a la muerte súbita.
En todos los tipos puede haber las complicaciones que resultan de la resistencia a la insulina, como la alteración de la tolerancia a la glucosa, la diabetes y la hipertrigliceridemia que son notadas en una edad temprana y muchas veces son difíciles de controlar. La hipertrigliceridemia severa puede causar a episodios recurrentes de inflamación del páncreas (pancreatitis aguda). El tipo 1 y el tipo 2 son los tipos más comunes.[2][4] 

 
Última actualización: 10/16/2017
El diagnóstico de lipodistrofia se debe sospechar en personas "flacas o sin gordura " que se presentan con la diabetes temprana, altos niveles de gorduras en la sangre (hipertrigliceridemia grave), esteatosis hepática, hígado y bazo aumentados de tamaño (hepatoesplenomegalia), acantosis nigricans.[1] 

Tres criterios principales o dos criterios principales y dos o más criterios menores constituyen el diagnóstico muy probable:[3] 

Los criterios diagnósticos principales son:
  • Falta de gordura subcutánea (lipoatrofia) que afecta el tronco, las extremidades y la cara que se nota al nacimiento. En algunos pacientes, la cara puede ser normal en el nacimiento pero se va notando más durante los primeros meses de vida. La lipoatrofia da una apariencia atlética, especialmente si hay un crecimiento excesivo del tejido muscular (hipertrofia del músculo). 
  • Características del cuerpo en que todos los rasgos parecen muy grandes (acromegaloides) como gigantismo, hipertrofia muscular, edad ósea avanzada, protrusión de la mandíbula (prognatismo), crestas orbitales salientes, manos y pies agrandados, aumento del clítoris en el sexo femenino y genitales externos agrandados en el sexo masculino. 
  • Aumento del hígado debido a presencia de grasa en el hígado, y  destrucción del tejido del hígado (cirrosis) conforme la enfermedad progresa. 
  • Altos niveles de triglicéridos en la sangre (Pueden estar elevados hasta 80 g / l), y, a veces también hay altos niveles de colesterol (hipercolesterolemia). 
  • Resistencia a la insulina:  Los niveles de insulina y péptido C en la sangre pueden estar altos desde los primeros años de la vida y hay el desarrollo de diabetes mellitus durante segunda década, con síntomas como acantosis nigricans de la ingle, cuello, y las axilas, que puede tener, en algunos casos, una apariencia verrugosa.
Los criterios menores incluyen:
  • Miocardiopatía hipertrófica puede estar presente en la infancia o más tarde en la vida
  • Incapacidad intelectual leve o moderada, presente en 80% de las personas afectadas con mutaciones en el gen BSCL2
  • Aumento de pelos en el cuerpo
  • Pubertad precoz en las mujeres
  • Quistes óseos ocurrir en 8 % y el 20 % de los individuos afectados sobre todo en las personas con mutaciones en el gen AGPAT2
  • Prominencia de las venas de las extremidades inferiores y superiores, en parte debido a la falta de grasa subcutánea. Cuando se sospecha de  lipodistrofias genéticas es importante que se haga la historia detallada del paciente como la edad de inicio y la progresión de la lipodistrofia y otras manifestaciones asociadas, presencia de otros casos en la familia (y saber si hay consanguinidad).
Las pruebas de laboratorio incluyen:[1] 
  • Medición la glucosa, lípidos, enzimas hepáticas y el ácido úrico en la sangre
  •  Análisis de orina para detección de proteína 
  • Análisis del factor C3 en la sangre y orina 
  • Radiografías de huesos 
  • Biopsia, solamente en casos de lipodistrofia localizada
  • Ecocardiograma si se sospecha de problemas cardiacos.
La medición de la leptina en la sangre no ayuda para saber si la administración de los análogos de leptina será efectiva.  La distinción entre varios tipos de lipodistrofia se puede hacer con el examen físico. Medición del espesor de los pliegues de la piel, y exámenes como la absorciometría dual de rayos X y una imagen de resonancia magnética pueden dar información sobre el patrón de pérdida de gorduras que la persona tiene. Para lipodistrofias genéticas en que se sabe cuál es el gen alterado, se pueden hacer las pruebas genéticas, incluyendo diagnóstico prenatal, que están disponible para varios tipos. 

Vea la lista de laboratorios que ofrecen el examen de genética para esta enfermedad ofrecida por Genetic Testing Registry. La mayoría de las veces los laboratorios no aceptan contacto directo con los pacientes y sus familias solamente con un profesional de la salud. El profesional de genética puede orientar para saber si se necesita hacer el examen genético.

Última actualización: 10/14/2017
El tratamiento se basa en el control de los problemas que hay y consiste en el control de la presión arterial alta, la diabetes y los niveles anormales de gorduras (lípidos) en la sangre (dislipidemia), con dieta rica en fibras y restricción de carbohidratos de acción rápida y grasas, (20%-30% del total de la dieta) para mantener una concentración normal de triglicéridos en la sangre.

Las intervenciones específicas incluyen:[1][5][3]
  • Administración de leptina (leptina es una hormona producida por las células de gordura que esta deficiente en la enfermedad): El tratamiento se hace con un tipo de leptina creado en laboratorio (Metreleptina - Marca: Myalept) y se da una o dos veces al día con una inyección debajo de la piel (inyección subcutánea).  En varios estudios ha demostrado que mejora la diabetes, baja las grasas en la sangre, mejora la esteatosis hepática y otros probleamsa como la enfermedad del riñón cuando hay.
  • Cirugía estética: Las personas con lipodistrofia severa en la cara pueden hacerse una cirugía facial reconstructiva con injertos de otros  músculos del cuerpo.



Última actualización: 10/14/2017

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Sitios o Redes Sociales en la Internet

Organizaciones de Apoyo General

  1. Monajemi H, Stroes E, Hegele RA, and Fliers E. Inherited Lipodystrophies and the Metabolic Syndrome. Clin Endocrinol. 2007; 67(4):479-484. http://www.medscape.com/viewarticle/564557_3.
  2. Berardinelli-Seip. Genetics Home Reference. 2016; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/berardinelli-seip-congenital-lipodystrophy.
  3. Maldergem LV. Berardinelli-Seip Congenital Lipodystrophy. GeneReviews. 2016; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1212/.
  4. Lipodystrophy Disorders. National Organization for Rare Diseases (NORD). 2014; https://rarediseases.org/physician-guide/lipodystrophy-disorders/.
  5. Gard A. Familial Partial Lipodystrophy. National Organization for Rare Disorders (NORD). 2015; https://rarediseases.org/rare-diseases/familial-partial-lipodystrophy/.