¿Preguntas sobre enfermedades raras?
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La deficiencia de la lipasa ácida lisosómica (LIPA) es una enfermedad metabólica de almacenamiento de lípidos que puede presentarse de dos formas (que probablemente son los dos extremos de un espectro clínico de la enfermedad):[1]
  • Enfermedad de Wolman - La forma más  severa y que comienza temprano en la infancia con acumulación de gorduras (lípidos) en la mayoría de los tejidos del cuerpo. Los  síntomas más comunes incluyen agrandamiento del hígado y del bazo (hepatoesplenomegalia), enfermedad del hígado (cirrosis), dificultad en ganar peso, bajo tono muscular, piel y parte blanca del ojo amarillenta (ictericia), vómitos, diarrea, retraso en el desarrollo, anemia y mala absorción de nutrientes, así como depósitos de calcio en las glándulas suprarrenales. Los bebés con esta forma desarrollan insuficiencia multiorgánica y desnutrición severa.
  • Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol (Cholesteryl Ester Storage Disease, CESD) - Una forma menos severa, que comienza más tarde en que puede haber hepatoesplenomegalia, cirrosis, y malabsorción con diarrea, vómitos y esteatorrea.
Ambas formas se heredan de forma autosómica recesiva y son causadas por cambios (mutaciones) en el gen de la lipasa ácida (LIPA), que proporciona instrucciones para producir la enzima lipasa ácida lisosómica. Cuando no hay suficiente enzima, el cuerpo no puede descomponer ciertos tipos de grasas y estas grasas se acumulan en las células y los tejidos del cuerpo.[2]. El tratamiento dándose la enzima que falta (terapia de reemplazo enzimático) es aprobado en los Estados Unidos, la Unión Europea y Japón.[3][2]

Última actualización: 10/19/2017
La enfermedad de Wolman se caracteriza por señales y síntomas más severos y comienzo más temprano:[4]
  • En algunos casos, la enfermedad de Wolman puede presentarse ya en el feto con síntomas como  hígado grande (hepatomegalia), acumulación de líquido dentro de la barriga (ascitis), y calcificación de las glándulas suprarrenales, que son las glándulas que están situadas arriba de cada riñón) 
  • Lo más común es que la enfermedad de Wolman comience en las primeras semanas de vida, con aumento de líquido en la barriga (ascitis) y hepatoesplenomegalia. Puede haber problemas digestivos (como vómitos y diarrea), retraso psicomotor, anemia grave, y desnutrición severa (caquexia).
La enfermedad con almacenamiento del éster de colesterol (Cholesteryl Ester Storage Disease, CESD) por lo general, se considera como una enfermedad relativamente benigna, con edad de aparición variable, que suele ser antes de los 10-12 años, aunque se han observado casos en que comienza en la edad adulta. Las señales y síntomas son muy variables, habiendo casos en que no se observan síntomas y otros casos que son graves:[4][5]
  • En muchas ocasiones la hepatomegalia es el signo principal, y a veces, el único signo clínico. 
  • En los casos severos, los niños desarrollan cirrosis e insuficiencia hepática crónica antes de la edad adulta y también pueden tener vómitos, diarrea, depósitos de calcio en las glándulas suprarrenales y presentarse amarillentos (ictericia) con el pasar de los años. En un tercio de los casos, también se observa aumento del bazo (esplenomegalia).
  • Algunas veces los depósitos grasos se acumulan en las paredes de las arterias (aterosclerosis) lo que aumenta la posibilidad de ataque cardíaco o derrame cerebral.
Las dos enfermedades en realidad son formas de la misma enfermedad pero los nombres todavía se utilizan para distinguir entre las formas temprana y tardía de deficiencia de la lipasa ácida lisosómica.

Última actualización: 10/19/2017
La enfermedad es causada por una deficiencia enzimática debida a mutaciones en el gen de la lipasa ácida (LIPA), localizado en una región especifica del cromosoma 10 (10q24-q25).

En gen LIPA codifica la enzima lipasa ácida lisosómica (LAL). LAL tiene la función de metabolizar los ácidos grasos (ésteres de colesterol y triglicéridos). Su deficiencia resulta en una acumulación de estos materiales en el hígado, el intestino u otros órganos importantes, incluyendo las paredes de los vasos sanguíneos.[1][6][7]
Última actualización: 10/19/2017
El diagnóstico de la deficiencia de la lipasa acida se sospecha en individuos con hallazgos clínicos característicos como hepatomegalia, elevación de transaminasas y un perfil de lípidos típico mostrando niveles altos de colesterol, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos y niveles bajos de lipoproteína de alta densidad.

El diagnóstico se confirma con la prueba genética del gen LIPA o por examen que muestra la deficiencia de la actividad de la enzima lipasa ácida lisosómica (LAL) en los leucocitos de la sangre, en fibroblastos de la piel o en las manchas de sangre seca.[8][9][10]

El Lysosomal Storage Disease Network brinda información sobre novedades y diagnostico de esta condición.

Vea la lista de laboratorios que hacen el examen genético de esta condición proporcionada por el Genetic Testing Registry (GTR). 
Última actualización: 10/19/2017
El uso de terapia de sustitución enzimática usando la enzima sebelipase alfa (Kanuma) baja los valores lipídicos (como los triglicéridos y colesterol) en la sangre, mejora los síntomas como los problemas del hígado, y aumenta la expectativa de vida.[11][12][13] Su uso ha sido aprobado en Estados Unidos y en Europa. El tratamiento con seblipase alfa se realiza a través de una infusión intravenosa una vez por semana en pacientes con deficiencia de LAL severa (enfermedad de Wolman), y una vez cada dos semanas en todos los demás pacientes. Con este tratamiento se proporciona una proteína llamada rhLAL que sustituye a la enzima LAL.[13]  

Para los niños y adultos con la enfermedad con almacenamiento del éster de colesterol, se puede hacer también una dieta especial y medicamentos para reducir el colesterol ("estatinas" y / o ezetimiba) pero,  aunque que estos remedios pueden bajar los niveles de colesterol un poco, no mejoran la enfermedad ni los problemas graves de hígado.[1]

Existen también algunos pocos relatos en que la  enfermedad de Wolman ha mejorado con trasplante de médula ósea o trasplante de sangre del cordón umbilical pero no hay nada confirmado.[13][14][11] 

Los pacientes deben ser acompañados por un hepatólogo. Cuando hay insuficiencia adrenal se puede dar corticoides; Es bueno consultar un nutricionista para tener una dieta adecuada. En los casos en que hay cirrosis o insuficiencia del hígado se puede hacer un trasplante de hígado.
Última actualización: 10/19/2017

FDA-Approved Treatments

The medication(s) listed below have been approved by the Food and Drug Administration (FDA) as orphan products for treatment of this condition. Learn more orphan products.

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Sitios o Redes Sociales en la Internet

  • La Federación Chilena de Enfermedades Raras (FECHER) es un grupo de apoyo en Facebook para los afectados con enfermedades raras.
  • RareConnect fue creada por EURORDIS y NORD con el objetivo de que individuos y familiares afectados por enfermedades raras puedan conectarse con otras personas en varios lugares del mundo y puedan compartir sus experiencias y encontrar información y recursos relevantes.

Organizaciones de Apoyo General

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Información Detallada

  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un catálogo en línea de los genes humanos y trastornos genéticos. Cada página específica tiene un resumen con la información que se ha publicado en revistas médicas. Aunque esta base de datos está diseñada para profesionales, OMIM puede ser útil para todos aquellos que buscan una información completa. Debido a que la información contenida en OMIM es compleja, es posible que necesite discutirla con un profesional médico. Los resúmenes están escritos en inglés, sin embargo tiene el recurso Google Translate para traducir la información a otros lenguajes.
  • Orphanet es una base de datos europea de aceso gratuito en la red sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. Contiene enciclopedias médicas y un directorio de servicios especializados como servicios médicos, laboratorios, proyectos de investigación y asociaciones de pacientes.
  1. Wolman disease. Genetics Home Reference. October 2007; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/wolman-disease.
  2. Acid Lipase Disease Information Page. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Acid-Lipase-Disease-Information-Page. Accessed 12/6/2017.
  3. Tolar J, Petryk A, Khan K, Bjoraker KJ, Jessurun J, Dolan M, Kivisto T, Charnas L, Shapiro EG, Orchard PJ. Long-term metabolic, endocrine, and neuropsychological outcome of hematopoietic cell transplantation for Wolman disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Sep 8;
  4. Enfermedades por almacenamiento de lípidos. Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. April 23, 2010; http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/enfermedades_por_almacenamiento_de_lipidos.htm.
  5. Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol. Orphanet. 2007; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=75234&lng=ES.
  6. Lysosomal acid lipase deficiency. Orphanet. April 2014; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=20326.
  7. Enfermedad de Wolman. Orphanet. 2007; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=ES&data_id=11067.
  8. Porto AF. Lysosomal acid lipase deficiency: diagnosis and treatment of Wolman and Cholesteryl Ester Storage Diseases. Pediatr Endocrinol Rev. 2014; 12 Suppl 1:125-32:http://www.medscape.com/medline/abstract/25345094.
  9. Underberg JA & Desai NK. Identifying Lysosomal Acid Lipase Deficiency in Clinical Practice CME. December, 2014; http://www.medscape.org/viewarticle/836394_transcript.
  10. Reynolds T. Cholesteryl Ester Storage Disease A Rare and Possibly Treatable Cause of Premature Vascular Disease and Cirrhosis. J Clin Pathol. 2013; 66(11):918-923. http://www.medscape.com/viewarticle/814089_2.
  11. Leavitt M, Burt AD, Hu W, Canty D, Gray M, Bray A. Recombinant lysosomal acid lipase normalizes liver weight, transaminases and histopathological abnormalities in an in vivo model of cholesterol ester storage disease. J Hepatol. 2011; 54:S358. http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827811609021.pdf.
  12. Balwani M & cols. Clinical effect and safety profile of recombinant human lysosomal acid lipase in patients with cholesteryl ester storage disease. Hepatology. 2013 Sep; 58(3):950-7. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.26289/abstract;jsessionid=FDB377FE30130312688486517B4EFF72.f04t03.
  13. Stein J, Garty BZ, Dror Y, Fenig E, Zeigler M, Yaniv I. Successful treatment of Wolman disease by unrelated umbilical cord blood transplantation. Eur J Pediatr. 2007; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17033804.
  14. Scheinfeld NS, Tabamo RE, Klein B. Lysosomal Storage Disease. Medscape Reference. 2008; http://www.emedicine.com/neuro/TOPIC668.HTM#section~WolmanDiseaseandCholesterylEsterStorageDisease.
  15. Stein J, Garty BZ, Dror Y, Fenig E, Zeigler M, Yaniv I. Successful treatment of Wolman disease by unrelated umbilical cord blood transplantation. Eur J Pediatr. 2007 Jul;