Enfermedad de Danon

Los síntomas de la enfermedad de Danon varían bastante entre las personas y dependiendo si la persona es varón o mujer.^[2] En general, la enfermedad se caracteriza por miocardiopatía, debilitamiento de los músculos esqueléticos, y discapacidad intelectual. Los varones generalmente desarrollan los signos y síntomas de la enfermedad más temprano que las mujeres y son más severamente afectados. En los varones, los síntomas generalmente se presentan en la infancia o la adolescencia, mientras que las mujeres pueden no tener síntomas hasta en la vida adulta temprana.^[2][1]

Los síntomas incluyen:^[1][2]

• Miocardiopatía: Es el síntoma más común de la enfermedad de Danon y ocurre en todos los hombres con esta afección. La mayoría (90%) de los hombres afectados tienen miocardiopatía hipertrófica, en que el músculo cardíaco se vuelva más grueso y rígido de lo normal. Algunos (10%) tiene una miocardiopatía dilatada, que debilita y agranda el corazón. Ambas afecciones afectan la capacidad del corazón para bombear sangre de manera eficiente a través del cuerpo y pueden causar complicaciones graves, como insuficiencia del corazón y muerte prematura. Muchas mujeres con la enfermedad de Danon también tienen miocardiopatía. De estas mujeres, aproximadamente la mitad desarrolla miocardiopatía hipertrófica y la otra mitad desarrolla miocardiopatía dilatada.
• Latidos fuertes en el pecho (palpitaciones)
• Dolor en el pecho
• Anormalidades de las señales eléctricas que controlan los ritmos y frecuencia de los latidos cardíacos (anomalías de la conducción). La anomalía de conducción más común observada en individuos con enfermedad de Danon es el síndrome de Wolff-Parkinson-White, una condición caracterizada por un problema en la conducción eléctrica del corazón que causa una alteración del ritmo normal del corazón y que los latidos sean irregulares o sean muy rápidos o muy lentos (arritmias)
• Miopatía esquelética: La mayoría de los hombres y aproximadamente la mitad de las mujeres con enfermedad de Danon también tienen miopatía esquelética. Los músculos más frecuentemente afectados son aquellos en la espalda, brazos, hombros, cuello y muslos. Muchos hombres también tienen niveles elevados de una enzima llamada creatina quinasa (CPK) en su sangre, que es un indicador de enfermedad muscular
• Discapacidad intelectual: La mayoría de los hombres con la enfermedad de Danon tienen discapacidad intelectual leve, pero las las mujeres por lo general tienen un desarrollo intelectual normal
• Enfermedad gastrointestinal (estreñimiento, diarrea, dolor de estómago)
• Problemas respiratorios
• Problemas de los ojos y de la visión (retinopatía pigmentaria periférica, dificultad para ver de largo (miopía)

Los varones tienen señales y síntomas más graves y que comienzan más temprano, en la niñez o antes de los 20 años. Las mujeres tienen síntomas más leves y más tarde, por lo general en la edad adulta, pero puede haber casos en niñas. Algunas mujeres nunca tienen síntomas.^[4][5][3] 

Las siguientes señales y síntomas adicionales pueden también estar presentes en las personas con la enfermedad de Danon:^{[4][5][3][6][7][8]} 

• Retraso en el aprendizaje y desarrollo, en todos los varones afectados y en la mitad de las mujeres afectadas 
• Trastorno por déficit de atención e hiperactividad 
• Intolerancia al ejercicio 
• Debilidad muscular 
• Aumento de creatina fosfocinasa, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa en la sangre 
• Problemas para respirar (asma) 
• Calambres 
• Presión arterial alta (hipertensión arterial) 
• Gorduras elevadas en la sangre (hiperlipidemia) 

La enfermedad de Danon es causada por un variante (mutación) en el gen LAMP2. El nombre LAMP2 significa "proteína asociada a la membrana lisosomal 2."^[4][3][5] La enfermedad de Danon también puede ser causada por la pérdida de material genético (deleción) de la región del cromosoma X donde se encuentra el gen LAMP2 (Xq24).^[9]

La enfermedad de Danon se hereda de forma dominante ligadas al cromosoma X. Las enfermedades ligadas al sexo se transmiten de padres a hijos a través de uno de los "cromosomas sexuales" X o Y. La herencia es dominante cuando un gen anormal de uno de los padres (el papa o la mama) es suficiente para causar la enfermedad, aunque el otro gen que proviene del otro padre sea normal; es decir, si el gen anormal es dominante la persona tiene la enfermedad. En el caso de la enfermedad de Danon se necesita una mutacíon en solamente unos de los cromosomas X.

Los genes son pequeños segmentos o fragmentos de una sustancia llamada ADN contenidos en los cromosomas  de las células, que determinan características humanas específicas, como la altura de la persona o el color del pelo o de los ojos o una enfermedad. Cada célula del ser humano tiene 46 cromosomas (23 pares) y en cada par del cromosoma hay una copia de cada gen (la mujer tiene 2 cromosomas X y el varón un cromosoma X y un cromosoma Y (XY) por eso los varones solamente tienen  una copia de los genes del cromosoma X).

En las enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X cuando el padre tiene el gen anormal en el cromosoma X, todas sus hijas heredarán la enfermedad y ninguno de sus hijos varones la tendrá porque el papa les da el cromosoma X a las hijas y el cromosoma Y a los hijos. Si la madre tiene el gen anormal en un cromosoma X, la mitad de sus hijos (hijas e hijos) heredarán la variante de la enfermedad.

Las mujeres que tienen el gen en uno de sus cromosomas X se llaman “portadoras” y pueden transmitir el gen anormal a sus hijos.

Además de las señales y síntomas el diagnóstico se hace con los siguientes exámenes:^[3][4][5][7]  

• Electrocardiograma: Debe ser hecho anualmente 
• Ecocardiograma: Debe ser hecho anualmente o cada dos años y si hay sospecha de problemas en el corazón también se hace un examen llamado resonancia magnética del corazón con contraste
• Biopsia muscular  
• Monitor Holter, en casos de arritmias del corazón 
• Nivel de aldolase sérica elevada 
• Examen genético del gen LAMP2 

Es importante que los pacientes sean evaluados por un neurólogo especializado en enfermedades neuromusculares y que sean también consultados por un oftalmólogo.

Debido a que la enfermedad de Danon puede estar asociada con miocardiopatía progresiva y con muerte súbita, se necesita hacer un control cuidadoso de la enfermedad cardíaca. Si la persona tiene síntomas de fallo del corazón (insuficiencia cardíaca progresiva) se puede hacer el trasplante del corazón, en que el corazón dañado se reemplaza por uno sano, o se puede colocar un aparato llamado desfibrilador cardioversor implantable.^[3][5] Sin embargo, la severidad de la miocardiopatía varía, especialmente en las mujeres. Se recomienda también terapia física y terapia de rehabilitación y también terapia de comportamiento.

Los pacientes deben ser consultados y seguidos por médicos de varias especialidades como cardiólogos, genetistas, neurólogos, oftalmólogos y terapeutas físicos. La consulta con el cardiólogo debe ser hecha con frecuencia.