Síndrome de Ehlers-Danlos

Algunas personas pueden ser levemente afectados, mientras que otros pueden tener problemas graves y potencialmente mortales.^[1] Los principales síntomas están asociados con problemas en las articulaciones y la piel. Las señales y síntomas varian entre los diferentes tipos, pero de forma general pueden ser:^[3][4]

• Hipermovilidad y / o hiperextensibilidad caractereizada por articulaciones que se mueven más allá del rango normal, que son sueltas o inestables y que se pueden dislocar más fácilmente
• Dolor en las articulaciones
• Osteoartritis de inicio temprano
• Piel suave, "aterciopelada"
• Piel muy elástica
• Piel frágil que se hiere fácilmente o moretones frecuentes
• Mala cicatrización de heridas
• Desarrollo de tumores “seudo moluscoides” (lesiones carnosas asociados con cicatrices en zonas de presión) 

Otros señales y síntomas que pueden estar asociados con diferentes tipos de los síndromes de Ehlers-Danlos pueden ser:

• Dolor crónico en los huesos y músculos que comienza en la juventud (principalmente en el tipo con hipermovilidad)
• Fragilidad o ruptura de las arterias, de los intestinos o del útero (mas con el tipo vascular)
• Curvatura anormal de la espalda (escoliosis) desde el nacimiento 
• Fragilidad de la esclerótica del ojo (mas con el tipo cifoscoliosis)
• Tono muscular pobre (mas con el tipo Artrocalasia)
• Prolapso de la válvula mitral
• Enfermedad de las encías

Actualmente se reconocen 13 tipos diferentes:^[5]

• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo clásico 
• Síndrome de Ehlers-Danlos por déficit de tenascina-X (tipo similar al síndrome de Ehlers-Danlos tipo clásico)
• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo cardiaco valvular
• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo hiperlaxo (hipermóvil)
• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo vascular
• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo cifoscoliosis
• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo artrocalásico
• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo dermatosparaxis
• Síndrome de la córnea frágil (antiguamente llamado tipo VIB)
• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo displásico espondiloqueiral
• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo musculocontractural
• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo periodontitis (antiguamente llamado tipo VIII)
• Síndrome de Ehlers-Danlos tipo miopático: caracterizado por tono muscular disminuido y/o  atrofia muscular, que mejora con la edad, contracciones de las articulaciones de la rodilla, cadera y codo y por hipermovilidad de las articulaciones distales (como las de las muñecas, las manos o de los tobillos y pies). Causado por mutaciones en el gen COL12A1.

Esta clasificación puede verse con detalles en la página en línea de la Asociación Nacional del Síndrome de Ehlers Danlos e Hiperlaxitud.
https://ehlersdanlos.org.es/sindromes-de-ehlers-danlos

Los síndromes de Ehlers-Danlos son causados por mutaciónes en varios genes diferentes dependiendo del tipo específico: ADAMTS2, COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, PLOD1 y TNXB. En algunos casos no se conoce el defecto genético.^[3][4] Las mutaciones en estos genes cambian la estructura, la producción o la transformación de colágeno o proteínas que se relacionan con el colágeno. El colágeno da estructura y resistencia a los tejidos conectivos en todo el cuerpo. Un defecto en el colágeno puede debilitar el tejido conectivo en la piel, los huesos, vasos sanguíneos, y órganos, resultado en las características de la enfermedad.^[1]

La forma de herencia de los síndromes de Ehlers-Danlos varía según el tipo:^[1]

• Autosómica dominante: El tipo clásico, el tipo artrocalásico, el tipo hipermóvil, el tipo periodontitis, y algunos casos del tipo miopático generalmente se heredan de esta manera. 
• Autosómica recesiva: El tipo dermatosparaxis, el tipo cifoscoliosis, el tipo vascular, el tipo cardíaco-vascular, el tipo musculocontractural, el tipo espondilo-displástico, el tipo de la córnea frágil, el tipo clásico-like, y algunos casos del tipo miopático son heredados de esta forma.

De los tipos más raros la herencia es autosómica recesiva en casi todos menos en:^[1] 

• Autosómica dominante: El síndrome de Ehlers-Danlos tipo hipermóvil familiar (antiguamente llamado tipo XI)
• Herencia ligada al cromosoma X: Forma variante de Ehlers-Danlos asociada a heterotopía periventricular nodular y síndrome de Ehlers-Danlos ligado al X (tipo V)

Los síndromes de Ehlers-Danlos (EDS) se diagnostican con las señales y síntomas que hay y con la historia médica completa y un examen físico que busca las pistas diagnósticas importantes.

Para algunos tipos como el tipo vascular, el tipo artrocalasia, y el tipo dermatosparaxis, se pueden hacer pruebas genéticas o pruebas bioquímicas (realizadas en cultivos de fibroblastos de la piel, para ver los defectos de las tipos del colágeno y que miden la actividad de las enzimas que están disminuidas debido a la mutación del gen específico para cada enzima) para confirmar el diagnóstico. El tipo cifoscoliosis se puede identificar mediante un ensayo de enzima en la orina (para ver la actividad de la enzima lisil-hidroxilase que se encuentra disminuida en este tipo) y con pruebas genéticas. El tipo hipermóvil se diagnostica con las señales y síntomas porque no hay un examen de laboratorio que los pueda confirmar.^[6][7] 

Todos los tipos de EDS comparten las siguientes características clínicas en diversos grados:^[7]

Características de la piel:

• Piel muy elástica (hiperextensible), frágil o piel floja 
• Mala curación de heridas 
• Tendencia a tener moretones fácilmente 
• Cicatrices atróficas que son anchas y delgadas, conocidas como "cicatrices de papel de cigarrillos"

Características en otros lugares del cuerpo:

• Fragilidad de los vasos sanguíneos 
• Articulaciones muy móviles (hipermóviles) 
• Propensión a luxaciones (lesiones en las articulaciones (dislocaciones) en las que los huesos salen de su posición) o subluxaciones (dislocación parcial) espontáneas

Los tipos definidos de los EDS tienen sus características propias, aunque hay muchas señales y síntomas que se sobreponen y por lo tanto, hacer un diagnóstico clínico claro para un tipo específico puede ser difícil en algunos casos.^[7] 

Para los pacientes que cumplen el conjunto de requisitos clínicos mínimos para un subtipo específico de los EDS, pero que no tienen acceso a la confirmación con el examen genético, o  en el que se identifica uno o más mutaciones en uno de los genes específicos de un subtipo, o en los que no se identifican mutaciones en ninguno de los genes específicos de un subtipo, puede realizarse un "diagnóstico clínico provisional" de un subtipo de los EDS y los pacientes deben seguirse clínicamente.^[6]

Vea la lista de laboratorios que ofrecen el examen de genética para los EDS ofrecida por Genetic Testing Registry. La mayoría de las veces los laboratorios no aceptan contacto directo con los pacientes y sus familias solamente con un profesional de la salud. El profesional de genética puede orientar para saber si se necesita hacer el examen genético.