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¿Preguntas sobre enfermedades raras?
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La heterotopía periventricular nodular ligada al cromosoma X, o heterotopía periventricular nodular tipo 1, es una enfermedad genética causada por defectos en la migración de las neuronas del cerebro. Se caracteriza por la presencia de grumos o grupos de neuronas cerca de los ventrículos del cerebro (las cavidades llenas de líquido que están dentro del cerebro). La mayoría de las personas con este trastorno son mujeres, porque en los varones muchas veces es letal. Los síntomas como convulsiones, por lo general comienzan en la adolescencia. La inteligencia suele ser normal, aunque puede haber discapacidad intelectual leve, como dificultades con la lectura y la ortografía. Las personas afectadas tienen un riesgo un poco mayor de tener derrame cerebral y otros problemas vasculares (dilatación aórtica y otros) y de la coagulación, y pueden tener articulaciones muy flexibles, que son síntomas que también se observan en el síndrome de Ehlers-Danlos (debido a esto, a algunos casos de la heterotopía periventricular nodular ligada al cromosoma X se les ha llamado variantes de Ehlers-Danlos o síndrome de Ehlers-Danlos  con heterotopía periventricular).[1][2][1823] La heterotopía periventricular nodular ligada al cromosoma X se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X y es causada por mutaciones en el gen FLNA. [1823][1824] El tratamiento depende de los problemas presentes, y puede incluir medicamentos anti-convulsivos.[1823][12998]

La llamada variante de Ehlers-Danlos (PVNH4) o síndrome de Ehlers-Danlos  con heterotopía periventricular antes se consideraba un subtipo de los síndromes de Ehlers-Danlos pero no está incluida en la nueva clasificación de 2017. Actualmente se considera que la variante de Ehlers-Danlos es lo mismo que la heterotopía periventricular tipo 1 ligada al cromosoma X.
Última actualización: 4/20/2017
Las señales y síntomas en general solamente se ven en mujeres porque en los varones la enfermedad es letal en la mayoría de los casos. Pueden incluir:[1][2][3][4][5][16688][6]
  • Convulsiones que por lo general comienzan en la adolescencia
  • Inteligencia normal o leve discapacidad intelectual como dificultad para leer o escribir
  • Riesgo aumentado de ataque del corazón o derrame cerebral
En algunos casos se ha observado:[3][4][6][16688]
  • Piel que puede ser más elástica que lo normal
  • Articulaciones muy móviles y dislocamiento de las articulaciones
  • Problemas en las arterias como aneurismas y dilataciones de la aorta y de otras arterias del cuerpo 
  • Sangramientos de las vísceras y del cerebro (subaracnoideo) 
  • Enfermedad pulmonar progresiva (enfisema) 
  • Anomalías de los huesos (escoliosis, hiperlordosis, pectus excavatum) 
  • Hernias inguinales (y hiatales)
  • Paladar estrecho (ojival)
El examen de resonancia magnética muestra la presencia de grumos o grupos de neuronas cerca de los ventrículos del cerebro.
Última actualización: 4/20/2017
Es causada por mutaciones en el gen FLNA.[7]

El gen FLNA proporciona instrucciones para producir la proteína filamina A que es importante para la formación del esqueleto y el desarrollo del cerebro, la formación de tejido del corazón y los vasos sanguíneos, y la coagulación de la sangre. La filamina A se une a otra proteína llamada actina y ayuda a formar la red ramificada de filamentos que forman el citoesqueleto, que proporciona estructura a las células y les permite la flexibilidad para cambiar de forma. La filamina A también puede unirse a muchas otras proteínas en la célula para llevar a cabo varias muchas funciones, diferentes incluyendo la unión de células entre sí (adhesión celular), movimiento celular (migración), determinación de la forma celular, y supervivencia celular.[8][9] 
Última actualización: 4/20/2017
La enfermedad se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X. Este tipo de herencia se refiere a la herencia de una mutación de un gen localizado en el cromosoma X. Los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, mientras que las mujeres tienen dos copias del cromosoma X y ningún cromosoma Y. Debido a esto, los varones tienen solo una copia del gen en el cromosoma X, mientras que las mujeres tienen dos. Una copia alterada es suficiente para causar la enfermedad, así que si un varón tiene un gen alterado en su cromosoma X, de forma general, será afectado más gravemente por la enfermedad; si una mujer tiene el gen causante de la enfermedad alterado será afectada, pero muchas veces, no tan gravemente como los varones.[7][10] 

Si el padre tiene el gen anormal para un trastorno dominante ligado al cromosoma X, todas sus hijas heredarán la enfermedad y ninguno de sus hijos varones la padecerá. Esto es porque las hijas siempre heredan el cromosoma X de su padre, y los varones siempre heredan el cromosoma Y de su padre. Si la madre tiene el gen anormal X, hay un chance de 50% en cada embarazo de que los hijos (varones o mujeres) heredarán la enfermedad. 

En el caso de la heterotopía periventricular nodular ligada al cromosoma X, la mayoría de los varones que tienen el gen anormal mueren temprano porque tienen una forma muy grave; Sin embargo, es posible, que una persona tenga una mosaicismo somático, es decir que solo algunas células de su cuerpo tengan el gen alterado y por eso no tenga muchos síntomas.

Es importante que se sepa que no existe “culpa” de nadie y que se no hay nada que se hubiera podido hacer para que no se tuviera la enfermedad. 
Última actualización: 4/20/2017
El tratamiento depende de los síntomas que haya. Las convulsiones deben ser tratadas como otras enfermedades epilépticas. Se debe hacer una evaluación por un neurólogo, incluyendo un electroencefalograma, y también una resonancia magnética del cráneo.[7]
 
Debido al riesgo para la disección aórtica o la de la arteria carótida, se debe asegurar que haya un buen control de la presión arterial y que haya una evaluación por un cardiólogo con exámenes como ecocardiograma y resonancia magnética cardíaca. El tratamiento de los problemas en el corazón que puedan existir es igual que para cualquier persona en general.[7]  

Muchos pacientes tienen problemas para leer por lo que se recomienda que se detecte si hay este problema en una edad temprana.[7]

Para información sobre el manejo de los problemas asociados con las articulaciones vea nuestra página sobre el tratamiento del síndrome de Ehlers-Danlos tipo hipermóvil. 
Última actualización: 4/20/2017

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Sitios o Redes Sociales en la Internet

  • La Federación Chilena de Enfermedades Raras (FECHER) es un grupo de apoyo en Facebook para los afectados con enfermedades raras.
  • RareConnect fue creada por EURORDIS y NORD con el objetivo de que individuos y familiares afectados por enfermedades raras puedan conectarse con otras personas en varios lugares del mundo y puedan compartir sus experiencias y encontrar información y recursos relevantes.

Organizaciones de Apoyo General

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Comience por aquí

  • MedlinePlus brinda información detallada, confiable y actualizada acerca de esta enfermedad, su señales, o sus síntomas en un lenguaje fácil de leer. Visite el enlace para leer sobre la(s) causa(s), los síntomas, pruebas y exámenes, tratamiento, pronóstico, y más.

Articulos Seleccionados y Completos de Revistas Científicas

  • La Red Ehlers-Danlos Argentina tiene información sobre la más reciente clasificación internacional de los síndromes de Ehlers-Danlos, publicada en 2017 por la revista American Journal of Medical Genetics, por un grupo de expertos se reunió para estudiar los síndromes.
  1. Cupo, L & cols. Ehlers-Danlos syndrome with abnormal collagen fibrils, sinus of Valsalva aneurysms, myocardial infarction, panacinar emphysema and cerebral heterotopias. Am J Med. 1981; 71:1051-1058. http://www.amjmed.com/article/0002-9343(81)90341-7/abstract.
  2. Gomez-Garre & cols. Ehlers-Danlos syndrome and periventricular nodular heterotopia in a Spanish family with a single FLNA mutation. J Med Genet. 43:232-237. http://connection.ebscohost.com/c/articles/20448079/ehlers-danlos-syndrome-periventricular-nodular-heterotopia-spanish-family-single-flna-mutation.
  3. Sheen VL & cols. Filamin A mutations cause periventricular heterotopia with Ehlers-Danlos syndrome. Neurology. 64:254-262. http://www.neurology.org/content/64/2/254.full.pdf.
  4. Sole G & cols. Bilateral periventricular nodular heterotopia in France: frequency of mutations in FLNA, phenotypic heterogeneity and spectrum of mutations. Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009; 80:1394-1398. http://jnnp.bmj.com/content/80/12/1394.
  5. Thomas P, Bossan A, Lacour JP, Chanalet S, Ortonne JP, Chatel M. Ehlers-Danlos syndrome with subependymal periventricular heterotopias. Neurology. 1996; 46:1165-1167. http://www.neurology.org/content/46/4/1165.
  6. Reinstein E, Frentz S, Morgan T, et al.. Vascular and connective tissue anomalies associated with X-linked periventricular heterotopia due to mutations in Filamin A. European Journal of Human Genetics. 2013; 21(5):494-502.
  7. Hui Chen M & Wals CA. FLNA-Related Periventricular Nodular Heterotopia. GeneReviews. September 17, 2015; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1213/.
  8. Periventricular nodular heterotopia 1. OMIM. 2016; http://omim.org/entry/300049.
  9. FLNA gene. Genetics Home Reference. 2016; https://ghr.nlm.nih.gov/gene/FLNA.
  10. Dominante ligado al sexo. MedlinePlus. 2014; https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002050.htm.