Heterotopia nodular periventricular

La heterotopía periventricular ligada al X es causada por mutaciones en el gen FLNA. Este gen da instrucciones para la producción de la proteína filamina A, que ayuda a construir la red de filamentos proteicos (citoesqueleto) que da estructura a las células y les permite cambiar de forma y moverse. Las mutaciones en el gen FLNA resultan en una proteína FLNA deteriorada que no puede realizar esta función, lo que altera los patrones de migración normal de las neuronas durante el desarrollo del cerebro.^[1] Se hereda en un patrón dominante ligada al cromosoma X. Esto quiere decir que el gen asociado con esta condición se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. La herencia es dominante si una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la afección. Una característica notable de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. En más o menos 50% de los casos de heterotopía periventricular ligada al cromosoma X, una persona afectada hereda la mutación de una madre que también se ve afectada. Otros casos pueden ser el resultado de nuevas mutaciones en el gen. Estos casos sin que haya otros casos de la enfermedad en su familia.^[2]

La heterotopía nodular periventricular puede también ser causada por mutaciones en el gen ARFGEF2. Este gen da instrucciones para hacer las proteínas que están envueltas en el movimiento de estructuras pequeñas dentro de las células. El tráfico de vesículas es importante en controlar la migración de neuronas durante el desarrollo del cerebro. Las mutaciones en el gen ARFGEF2 interrumpen esta función lo que resulta en la migración anormal de las neuronas que se ve en la heterotopía nodular periventricular. Estos casos se heredan de forma autosómica recesiva.

Además, las mutaciones en los genes FLNA o ARFGEF2 también puede resultar en poca adhesión entre las células que forran las paredes de los ventrículos lo que lleva al agrupamiento de algunas neuronas alrededor de los ventrículos. ^[2]

En algunos casos también puede haber anomalías en el cromosoma 5, en que hay un material extra del cromosoma (duplicación).^[2]

Por favor, lea más sobre los genes ARFGEF2 y FLNA y sobre el cromosoma 5.^[2]

Las evaluaciones después del diagnóstico inicial permiten determinar cuál es la seriedad de la enfermedad:^[1]

• Exámenes de imagen del cerebro para establecer el diagnóstico

• Evaluación por un neurólogo

• Evaluación por un especialista en epilepsia si hay ataques de convulsión

• Seguimiento por un siquiatra si es necesario

• Angiografía por resonancia magnética (ARM) de los vasos intracraneales, las arterias carótidas y aorta para saber si hay riesgo de tener un derrame cerebral

• Evaluación por un cardiólogo y un ecocardiograma o una resonancia magnética del corazón por el riesgo de haber problemas en la aorta

• Evaluación por un hematólogo si hallazgos sugieren una diátesis hemorrágica

• Ultrasonido abdominal y de la arteria carótida para evaluar si hay riesgos de la disección aórtica comenzando en la adolescencia tardía y seguimiento según sea necesario

• Ecocardiograma también puede hacerse si hay sospecha de anormalidades valvulares.

El tratamiento de la heterotopía nodular periventricular es sintomático y de apoyo. Las convulsiones pueden ser controladas con varios remedios distintos como carbamazepina. Sin embargo, los fármacos antiepilépticos deben ser dados pensando en los efectos secundarios, la tolerabilidad y eficacia. Se recomienda que las personas con heterotopía periventricular ligada al cromosoma X se hagan estudios de las arterias carótidas y ecografía abdominal para diagnosticar casos de disección aórtica y de carótida y ecocardiogramas para monitorear anomalías valvulares.^[1]

El tratamiento también puede ser hecho con cirugía para retirar las lesiones y más reciente con ablación con láser guiado por resonancia magnética.^[3][4]

De forma general, el pronóstico depende de la seriedad de los problemas que el paciente tiene y si existen otras anomalías en el cerebro.^[2][5] Un estudio para saber el pronóstico con 16 pacientes seguidos por más o menos 17 años mostró que los pacientes pueden ser divididos en dos grupos:^[6]

(1) Grupo con inteligencia normal y convulsiones, por lo general parciales, en que la enfermedad comienza durante la segunda década de la vida. Los ataques no son muy frecuentes y tienden a desaparecer o ser muy raros. El electroencefalograma (EEG) tiene anormalidades de tipo focal.

(2) El segundo grupo se caracteriza por discapacidad intelectual y convulsiones frecuentes y difíciles de tratar que comenzaron durante la primera década de la vida. El EEG tiene anomalías focales y bisincronía.

Los autores concluyeran que cuando existen otros tipos de anomalías en el cerebro, además de nódulos periventriculares, hay un mal pronóstico.