¿Preguntas sobre enfermedades raras?
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La heterotopía neuronal es un defecto de la migración de las neuronas del cerebro en el cual estas células no completan su desplazamiento hacia la corteza del cerebro. La forma más comúnmente reportada es la heterotopía nodular periventricular, caracterizada por conglomerados de neuronas junto a las paredes de los ventrículos laterales (cavidades del cerebro). Los pacientes afectados son casi siempre mujeres porque la mayoría de hombres afectados no sobrevive. Las señales y síntomas incluyen convulsiones (epilepsia) que comienzan en la adolescencia media.[1] La inteligencia es normal, a pesar de que puede haber discapacidad intelectual leve incluyendo dificultad con la lectura y la ortografía.[2] Puede haber mayor riesgo de derrame cerebral o problemas en los vasos en otros órganos del cuerpo y problemas de coagulación de la sangre.[1] Es causada por mutaciones en el gen FLNA o por mutaciones en el gen ARFGEF2 y se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X o de forma autosómica recesiva respectivamente. En algunos casos es causada por material genético extra del cromosoma 5 (duplicación del cromosoma 5). Hasta el 90% de los pacientes con esta condición presentan epilepsia en algún momento de la vida que es muy difícil de tratar con remedios. Algunos pacientes necesitan de una operación para quitar la lesión y controlar las crisis de convulsiones.[1][2]
Última actualización: 8/11/2015
La heterotopía periventricular ligada al X es causada por mutaciones en el gen FLNA. Este gen da instrucciones para la producción de la proteína filamina A, que ayuda a construir la red de filamentos proteicos (citoesqueleto) que da estructura a las células y les permite cambiar de forma y moverse. Las mutaciones en el gen FLNA resultan en una proteína FLNA deteriorada que no puede realizar esta función, lo que altera los patrones de migración normal de las neuronas durante el desarrollo del cerebro.[1] Se hereda en un patrón dominante ligada al cromosoma X. Esto quiere decir que el gen asociado con esta condición se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. La herencia es dominante si una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la afección. Una característica notable de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. En más o menos 50% de los casos de heterotopía periventricular ligada al cromosoma X, una persona afectada hereda la mutación de una madre que también se ve afectada. Otros casos pueden ser el resultado de nuevas mutaciones en el gen. Estos casos sin que haya otros casos de la enfermedad en su familia.[2]

La heterotopía nodular periventricular puede también ser causada por mutaciones en el gen ARFGEF2. Este gen da instrucciones para hacer las proteínas que están envueltas en el movimiento de estructuras pequeñas dentro de las células. El tráfico de vesículas es importante en controlar la migración de neuronas durante el desarrollo del cerebro. Las mutaciones en el gen ARFGEF2 interrumpen esta función lo que resulta en la migración anormal de las neuronas que se ve en la heterotopía nodular periventricular. Estos casos se heredan de forma autosómica recesiva.

Además, las mutaciones en los genes FLNA o ARFGEF2 también puede resultar en poca adhesión entre las células que forran las paredes de los ventrículos lo que lleva al agrupamiento de algunas neuronas alrededor de los ventrículos. [2]

En algunos casos también puede haber anomalías en el cromosoma 5, en que hay un material extra del cromosoma (duplicación).[2]

Por favor, lea más sobre los genes ARFGEF2 y FLNA y sobre el cromosoma 5.[2]
Última actualización: 8/11/2015
Las evaluaciones después del diagnóstico inicial permiten determinar cuál es la seriedad de la enfermedad:[1]

• Exámenes de imagen del cerebro para establecer el diagnóstico

• Evaluación por un neurólogo

• Evaluación por un especialista en epilepsia si hay ataques de convulsión

• Seguimiento por un siquiatra si es necesario

• Angiografía por resonancia magnética (ARM) de los vasos intracraneales, las arterias carótidas y aorta para saber si hay riesgo de tener un derrame cerebral

• Evaluación por un cardiólogo y un ecocardiograma o una resonancia magnética del corazón por el riesgo de haber problemas en la aorta

• Evaluación por un hematólogo si hallazgos sugieren una diátesis hemorrágica

• Ultrasonido abdominal y de la arteria carótida para evaluar si hay riesgos de la disección aórtica comenzando en la adolescencia tardía y seguimiento según sea necesario

• Ecocardiograma también puede hacerse si hay sospecha de anormalidades valvulares.
Última actualización: 8/11/2015

Exámenes

  • El Genetic Testing Registry tiene una lista de laboratorios que ofrecen el examen de genética para esta enfermedad. La mayoría de las veces los laboratorios no aceptan contacto directo con los pacientes y sus familias solamente con un profesional de la salud. Un profesional de genética le puede orientar para saber si se necesita hacer el examen genético. (en inglés)
El tratamiento de la heterotopía nodular periventricular es sintomático y de apoyo. Las convulsiones pueden ser controladas con varios remedios distintos como carbamazepina. Sin embargo, los fármacos antiepilépticos deben ser dados pensando en los efectos secundarios, la tolerabilidad y eficacia. Se recomienda que las personas con heterotopía periventricular ligada al cromosoma X se hagan estudios de las arterias carótidas y ecografía abdominal para diagnosticar casos de disección aórtica y de carótida y ecocardiogramas para monitorear anomalías valvulares.[1]

El tratamiento también puede ser hecho con cirugía para retirar las lesiones y más reciente con ablación con láser guiado por resonancia magnética.[3][4]
Última actualización: 8/11/2015
De forma general, el pronóstico depende de la seriedad de los problemas que el paciente tiene y si existen otras anomalías en el cerebro.[2][5] Un estudio para saber el pronóstico con 16 pacientes seguidos por más o menos 17 años mostró que los pacientes pueden ser divididos en dos grupos:[6]

(1) Grupo con inteligencia normal y convulsiones, por lo general parciales, en que la enfermedad comienza durante la segunda década de la vida. Los ataques no son muy frecuentes y tienden a desaparecer o ser muy raros. El electroencefalograma (EEG) tiene anormalidades de tipo focal.

(2) El segundo grupo se caracteriza por discapacidad intelectual y convulsiones frecuentes y difíciles de tratar que comenzaron durante la primera década de la vida. El EEG tiene anomalías focales y bisincronía.

Los autores concluyeran que cuando existen otros tipos de anomalías en el cerebro, además de nódulos periventriculares, hay un mal pronóstico.

Última actualización: 8/11/2015

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

Sitios o Redes Sociales en la Internet

Organizaciones de Apoyo General

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Comience por aquí

  • MedlinePlus brinda información detallada, confiable y actualizada acerca de esta enfermedad, su señales, o sus síntomas en un lenguaje fácil de leer. Visite el enlace para leer sobre la(s) causa(s), los síntomas, pruebas y exámenes, tratamiento, pronóstico, y más.
  • Más información sobre esta enfermedad está disponible en MedlinePlus Genetics, el sitio Web de la National Library of Medicine (NLM) de los Estados Unidos para información al consumidor sobre enfermedades genéticas y los genes o cromosomas relacionados a esas enfermedades. Este recurso también provee descripciones de conceptos genéticos, un glosario de términos genéticos, y enlaces a otras fuentes de información sobre la genética. (en inglés)

Información Detallada

  • GeneReviews proporciona artículos completos actualizados, escritos y revisados por expertos sobre esta enfermedad. Los artículos también describen la aplicación de pruebas genéticas al diagnóstico, al manejo y al asesoramiento genético de pacientes con la enfermedad. (en inglés)
  1. Sheen VL, Bodell A & Walsh CA. X-Linked Periventricular Heterotopia. GeneReviews. September 17, 2015; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1213/.
  2. Periventricular heterotopia. Genetics Home Reference (GHR). November, 2007; https://ghr.nlm.nih.gov/condition/periventricular-heterotopia.
  3. Agari T, Mihara T, Baba K, Kobayashi K, Usui N, Terada K, Nakamura F, Matsuda K & Date I. Successful treatment of epilepsy by resection of periventricular nodular heterotopia. Acta Med Okayama. 2012; 66(6):487-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23254583. Accessed 8/11/2015.
  4. Esquenazi Y & cols. Stereotactic laser ablation of epileptogenic periventricular nodular heterotopia. Epilepsy. January 30, 2014; 108(3):547-54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24518890. Accessed 8/11/2015.
  5. Verotti A & cols. Long-term prognosis of patients with Ehlers-Danlos syndrome and epilepsy. Epilepsia. June 25, 2014; 55(8):1213-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24965265. Accessed 8/11/2015.
  6. Orsi G d’& Tinuper P. Clinical features and long term outcome of epilepsy in periventricular nodular heterotopia. Simple compared with plus forms. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004; 75:873-878. http://jnnp.bmj.com/content/75/6/873.full. Accessed 8/11/2015.