Microcefalia primaria autosómica recesiva

Hay varios tipos de microcefalia primaria autosómica recesiva pero el más común es el tipo 5. Las señales y síntomas incluyen:^[1][4][5][6]

• Microcefalia severa presente al nacer 
•  Incapacidad intelectual leve a moderada que no empeora con el tiempo
•  Retraso del habla
•  Retraso del desarrollo motor
•  Craneoestenosis

La microcefalia primaria autosómica recesiva es causada por mutaciones en varios genes diferentes y se dividen en varios tipos de acuerdo al gen que esta mutado. En casos en que hay solamente hallados de microcefalia primaria autosómica recesiva, sin estatura muy baja (MCPH) los tipos son:^[1]

• Tipo 1 (MCPH1), causado por mutación en el gen MCPH1
• Tipo 2 (MCPH2), causado por mutación en el gen WDR62
• Tipo 3 (MCPH3), causado por mutación en el gen CDK5RAP2
• Tipo 4 (MCPH4), causado por mutación en el gen CASC5
• Tipo 5 (MCPH5), causado por mutación en el gen ASPM
• Tipo 6 (MCPH6), causado por mutación en el gen CENPJ
• Tipo 7 (MCPH7), causado por mutación en el gen STIL
• Tipo 8 (MCPH8), causado por mutación en el gen CEP135
• Tipo 9 (MCPH9), causado por mutación en el gen CEP152
• Tipo 10 (MCPH10) causado por mutación en el gen ZNF335
• Tipo 11 (MCPH11), causado por mutación en el gen PHC1 
• Tipo 12 (MCPH12), causado por mutación en el gen CDK6

En muchos casos todavía no se ha identificado la causa.^[1][5][6]

La microcefalia primaria autosómica recesiva se hereda de forma autosómica recesiva. La herencia recesiva significa que ambos genes (copias o alelos) de un par deben ser anormales para causar la enfermedad. Los genes vienen en pares siendo que un gen en cada par (copia o alelo) proviene de la madre y el otro del padre. En el caso de microcefalia primaria autosómica recesiva, la persona afectada ha heredado dos copias mutadas del gen ASPM y por eso tienen la enfermedad. Las personas con sólo un gen defectuoso en el par se consideran portadores y no tienen la enfermedad, sin embargo, pueden transmitir el gen anormal a sus hijos. 

Cuando se nace de padres que porten el mismo cambio (mutación) autosómico recesivo, hay 25% de chances de heredar el gen defectuoso de ambos padres y presentar la enfermedad en cada embarazo. Asimismo, hay 50% (1 en 2) de chances de heredar un gen anormal y ser portador.

En otras palabras, para un niño nacido de una pareja en la que ambos portan el gen (pero no tienen signos de la enfermedad), el resultado esperado para cada embarazo es:

• Un 25% de chances de que el niño nazca con dos genes normales (normal).
• Un 50% de chances de que el niño nazca con un gen normal y otro anormal (portador, sin la enfermedad).
• Un 25% de chances de que el niño nazca con dos genes anormales (en riesgo de padecer la enfermedad).

Las pruebas prenatales y de portadores (personas que tienen el solo una copia del gen alterado pero no tienen la enfermedad) están disponibles en aquellas familias que tienen las mutaciones responsables identificadas. Si no se han identificado, se puede indicar una resonancia magnética del feto, aunque si no se ve ninguna anormalidad del cerebro no excluye el diagnóstico en definitivo.^[1][7]

El diagnostico se hace con:^[1][5]

• Examen clínico
• Examen del fondo de los ojos es importante para distinguir la MCPH de otros síndromes
• Resonancia magnética que muestra un cerebro normal y distingue la microcefalia primaria autosómica recesiva de otras enfermedades que tienen microcefalia congénita pero que tienen anormalidades en el cerebro
• Examen de la fenilalaninemia materna en suero para excluir la fenilcetonuria materna
• Pruebas genéticas que muestran los genes alterados 

Históricamente, otra enfermedad, llamada síndrome de Seckel se ha distinguido de MCPH porque los pacientes afectados con el síndrome de Seckel son muy bajos, sin embargo, en algunos casos, mutaciones de los mismos genes pueden causar cualquiera de las enfermedades. Según algunos investigadores ambas enfermedades pueden ser consideradas como un espectro clínico en el que los pacientes con síndrome de Seckel tienen problemas más graves y son más bajos.

Vea la lista de laboratorios que ofrecen el examen de genética para microcefalia primaria autosómica recesiva ofrecida por Genetic Testing Registry. La mayoría de las veces los laboratorios no aceptan contacto directo con los pacientes y sus familias solamente con un profesional de la salud. El profesional de genética puede orientarla para saber si se necesita hacer el examen genético.

El tratamiento depende de los problemas que haya y puede incluir terapia de apoyo incluyendo educación especial, terapia del habla y lenguaje, terapia conductual, terapia ocupacional y servicios de la comunidad para las familias. El remedio metilfedinato (Ritalina) puede ser útil en el manejo de la inquietud (hiperquinesia). Las convulsiones son tratadas con los remedios antiepilépticos. Es recomendado que se hagan consultas con un neurólogo y un psicólogo de tiempo en tiempo.

El pronóstico depende de la gravedad y de las manifestaciones asociadas, pero por lo general es bueno. Los pacientes se han descrito como alegres, afables y cooperativos pero los niños pequeños pueden mostrar un comportamiento agresivo. Los bebés y los niños pueden ser hiperactivos pero mejoran con los años.^[1][4]