Enfermedad de Menkes

Las señales y los síntomas pueden incluir:^[1]

• Pelo rizado, ralo sin brillo, descolorado y que parece de lana de acero al mes o a los 2 meses de edad (es el primer síntoma) siendo apagado y quebradizo, especialmente en las áreas sujetas a fricción.) 
• Problemas para ganar peso y retraso del crecimiento
• Deterioro del sistema nervioso
• Tono muscular débil (hipotonía)
• Flacidez de la cara
• Convulsiones
• Discapacidad intelectual

También se puede observar:^[2]

• Pacientes que nacen prematuros
• Chichote en la cabeza cuando los niños nacen por parto abdominal
• Baja temperatura (hipotermia) que requiere luces de calentamiento o una incubadora
• Bajo nivel de azúcar en la sangre (hipoglucemia)
• Piel y ojos amarillos (ictericia) que requiere varios días de tratamiento con incubadora y con luz
• Pecho hundido (pectus excavatum)
• Hernia inguinal o hernia umbilical

Una de las formas más leves de la enfermedad se llama síndrome del cuerno occipital. Este síndrome comienza en la niñez y también se presenta con problemas en el cabello y los huesos, problemas en la piel, y articulaciones muy flexibles.

La enfermedad de Menkes es causada por mutaciones en el gen ATP7A que resultan en un transporte anormal de cobre. Cuando el transporte del cobre en las células intestinales se deteriora, los niveles de cobre en la sangre bajan. Sin embargo, el transporte anormal de cobre en otras células resulta en su acumulación en otros órganos del cuerpo (células duodenales, riñón, páncreas, músculo esquelético y la placenta). El cobre es un metal importante para muchos sistemas de enzimas esenciales, incluyendo citocromo C oxidasa, la superóxido dismutasa, la lisil oxidasa, tirosinasa, oxidasa del ácido ascórbico, ceruloplasmina, y dopamina beta hidroxilasa. Las mutaciones en el gen ATP7A resultan en la deficiencia o alteración de la función de estos sistemas enzimáticos y en los signos y síntomas de la enfermedad de Menkes. Cuanto más deficientes o alteradas las funciones de las enzimas sean, más grave o severa es la enfermedad. Las formas menos graves de la enfermedad son causadas generalmente por mutaciones que resultan en actividad parcial del transporte de cobre, cómo en el caso de síndrome del cuerno occipital.^[2]

El diagnóstico al comienzo se sospecha cuando están presente las señales y los síntomas, especialmente cambios típicos del cabello, y hay niveles reducidos de cobre y de ceruloplasmina en la sangre. Sin embargo, esos niveles también son bajos en recién nacidos sanos. Por eso, el análisis de catecolaminas en la sangre, indicativo de un déficit en dopamina beta-hidroxilasa (DBH), puede ser el examen diagnóstico más rápido. DBH es una enzima que depende de la actividad del cobre y por eso se encuentra baja en esta enfermedad. Las radiografías muestran alteraciones en los huesos como osteoporosis generalizada, ensanchamiento de la parte de en medio de los huesos (metafises), espolones en los huesos largos, reacción perióstica diafisaria, y huesos wormianos en las suturas craneales. El diagnóstico se confirma con la prueba genética que muestra el mutación en el gen ATP7A. Debido a que el tratamiento temprano puede mejorar un poco el pronóstico el diagnostico se debe hacer rápido.^[2][3]

No existe cura todavía. El tratamiento es sintomático, y puede incluir insertar un tubo a través de una pequeña abertura en el abdomen para suministrar los alimentos directamente al estómago (tubo de gastrostomía o tubo G) para garantizar una nutrición adecuada. Algunas personas que tienen bolsas en la vejiga (divertículo vesical) pueden necesitar cirugía.[3115]

La administración temprana de cobre puede prolongar la vida del paciente y puede prevenir el daño neurológico en algunos pacientes (alrededor del 30% de los casos) o mejorar los síntomas cuando se inicia temprano. El cobre se administra (como histidina de cobre o cloruro de cobre) en la vena (intravenosa (IV)) o por inyección debajo de la piel (subcutánea) porque cuando se administra por la boca no es absorbido por los intestinos. Algunos estudios han demostrado que si la administración de cobre comienza antes de los 10 días de vida, en ciertos casos no hay problemas neurológicos. Además, el tratamiento también puede disminuir las convulsiones y resultar en menos irritabilidad. Otros tratamientos pueden incluir:^[2][3115]

• Penicilamina: Se puede dar junto con el cobre ya que se fija al cobre para que el exceso de cobre salga por la orinapara y evitar que haya demasiado cobre durante el tratamiento.
• Vitamina C: Parece que hace que el tratamiento con cobre sea más efectivo 
• Vitamina E: Se ha sugerido como tratamiento talvez por su propiedad antioxidante
• Inserción de material genético: ADN (ácido desoxirribonucleico) del gen normal se inyecta directamente en el cerebro, usando virus como los instrumentos que llevan el ADN (tratamiento génico viral). Esta tipo de tratamiento todavía ésta en investigación
• L-treo-dihidroxifenilserina (L-DOPS): Mejora la deficiencia de dopamina beta-hidroxilasa (DBH) que es una de las enzima que dependen de la actividad del cobre
• Intervención temprana para mejorar el desarrollo.

Actualmente hay varios estudios que están buscando tratamientos más efectivos. 

Como en la acutalidad no hay cribado neonatal de rutina para esta enfermedad y la detección temprana es poco frecuente debido a que las señales y síntomas no se notan al principio, es raro que la enfermedad sea tratada a tiempo para que pueda haber un mejor pronóstico. La mayoría de los niños con la enfermedad de Menkes mueren dentro de la primera década de la vida (como a los 3 años de edad).^[4][2][3115] Sin embargo, hay algunas formas más leves de la enfermedad. Los principales problemas de la enfermedad de Menkes son neurológicos, gastrointestinales, y del tejido conjuntivo (incluyendo vasos sanguíneos). La infección el pulmón (neumonía) que lleva a la insuficiencia respiratoria, es la causa más común de muerte, aunque algunos pacientes con enfermedad de Menkes mueren de repente sin que haya un problema aparente.^[2]

Si el cobre se administra dentro de los primeros meses de edad, se puede alargar la vida de algunos pacientes (de 3 a 10 años).[3115]^[5] Además, cuando se comienza temprano, especialmente durante los primeros 10 días de vida, en algunos casos no se ven problemas neurológicos.^[2] Varias investigaciones están en curso para encontrar tratamientos más efectivos. La investigación actual sugiere que el pronóstico depende también de la mutación específica en el gen causante de la enfermedad, debido a que algunas mutaciones conducen a una enfermedad más grave y otras mutaciones a formas menos severas.^[2]