¿Preguntas sobre enfermedades raras?
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La deficiencia de alfa-1 antitripsina (deficiencia de AAT) es una enfermedad hereditaria en la que hay un mayor riesgo de tener enfermedad pulmonar obstructiva crónica (es decir, enfisema, obstrucción persistente del flujo aéreo y / o bronquitis crónica),  enfermedad del hígado (hepática), y también problemas en la piel (paniculitis) y de los vasos sanguíneos (vasculitis).[1][2] Los problemas pulmonares se presentan en adultos y los problemas del hígado en niños y adultos. Las señales y síntomas incluyen dificultad para respirar y sibilancias, infecciones repetidas en los pulmones, problemas en el hígado, piel amarilla, cansancio, latidos cardíacos rápidos al ponerse de pie, problemas de visión, y pérdida de peso. Algunas personas con deficiencia de AAT no tienen problemas.[3] La deficiencia de AAT es causada por cambios (mutaciones) en el gen SERPINA1 que tiene las instrucciones para hacer la proteína alfa-1 antitripsina (AAT).[4] Las mutaciones en el gen SERPINA1 resultan en que haya poca o ninguna AAT para proteger los pulmones, o en que la AAT sea anormalmente acumulada en el hígado .[3][4][1] La enfermedad se hereda de forma autosómica co-dominante. El tratamiento se hace dando la proteína AAT que falta. Las infecciones pulmonares son tratadas con antibióticos y en algunos casos se dan broncodilatadores para los problemas respiratorios. Los casos más severos pueden requerir un trasplante de pulmón o de hígado.[3][4]
Última actualización: 1/3/2018
La deficiencia de la alfa-1 antitripsina (deficiencia AAT) aumenta el riesgo para tener enfermedades a lo largo de la vida, principalmente enfisema pulmonar y varios tipos de problemas en el hígado. La severidad de los síntomas depende de los alelos que se tenga y los niveles de alfa-1 antitripsina resultantes.[1][2] 

El enfisema pulmonar o la bronquitis comienzan en el adulto o más temprano y con síntomas más graves en los fumantes. Puede haber:[1][2]
  • Tos
  • Dificultad para respirar
  • Sibilancia
  • Infecciones pulmonares
  • Examen de RX muestra el enfisema
  • Exámenes que evalúan la función de los pulmones muestran que la función esta disminuida
  • En los niños es muy raro que haya enfisema pulmonar. 

La enfermedad del hígado puede ser:[1][2]

  • Hepatitis
  • Aumento del tamaño del hígado
  • Ascitis (acumulación de líquido en el espacio que existe entre el revestimiento del abdomen y los órganos)
  • Cirrosis
  • Cáncer en el hígado
Última actualización: 1/3/2018
La deficiencia de alfa-1 antitripsina (deficiencia de AAT) es causada por mutaciones en el gen SERPINA1. Este gen proporciona instrucciones para hacer una proteína llamada alfa-1 antitripsina que es parte de un grupo de enzimas que se llama inhibidores de proteasas. Este grupo controla la función de las enzimas llamadas proteasas, que son encargadas de degradar las proteínas en pedazos más pequeños llamados aminoácidos para que puedan ser absorbidas por el cuerpo.[3]

Se cree que el enfisema en la deficiencia de AAT es el resultado de un desequilibrio entre la elastasa de los neutrófilos en el pulmón, que destruye la elastina, y el inhibidor de la elastasa AAT, que protege contra la degradación de la elastina (la función de la elastasa de neutrófilo es destruir las células dañadas y las bacterias, pero si no es neutralizada por la AAT, digiere el tejido conjuntivo y otras células pulmonares sanas). Este mecanismo se denomina "pérdida de función tóxica". Cuando se fuma y cuando hay una infección se aumenta la carga de elastasa en el pulmón, lo que aumenta la degradación pulmonar.[1][5] 

Los problemas del hígado parecen ser debidos a que como la AAT producida por las células del hígado es anormal, se conglomera entre sí y no puede ser liberada a una velocidad normal y la proteína se acumula en el hígado. Si el hígado no es capaz de descomponer estos acumulos de proteína ATT anormal, a lo largo del tiempo se desarrolla daño al hígado, como cirrosis o cáncer. Este mecanismo se llama "ganancia tóxica de la función".  Esto solamente sucede cuando la persona con deficiencia de AAT tiene algunos tipos de alelos en el gen de la AAT, principalmente el alelo ZZ (PI * ZZ) del Alfa-1. La enfermedad hepática no ocurre si la persona tiene dos copias de alelos "nulos" (que resultan en la completa falta de ATT).[1][6]
Última actualización: 1/3/2018
La herencia de la deficiencia de alfa-1 antitripsina (deficiencia de AAT) es autosómica co-dominante. Todos los seres humanos tenemos dos copias de cada gen (alelos) porque uno viene de la madre y otro del padre. Las personas con deficiencia de AAT han recibido dos alelos anormales del gen SERPINA1, uno que viene de la madre y otro que viene del padre. En la herencia co-dominante los dos alelos son expresados (o sea, los dos alelos se manifiestan y contribuyen un poco para la enfermedad) lo que significa que los niveles de alfa-1 antitripsina dependen de los alelos que la persona tiene.

En el gen SERPINA1 se han encontrado más de 150 mutaciones diferentes que resultan en diferentes alelos del gen. El alelo normal se llama M. Los alelos anormales más comunes son los alelos S y Z.[3][1]
Última actualización: 1/3/2018
El diagnóstico de la deficiencia de alfa 1-antitripsina (deficiencia de AAT) se sospecha cuando hay lo siguiente:
  • Enfermedad pulmonar como enfisema, asma, o bronquitis crónica en adultos
  • Enfermedad en el hígado a cualquier edad (como cirrosis)
  • Inflamación de los vasos de la sangre que resulta en daño de los órganos principales del cuerpo (granulomatosis con poliangeítis)
  • Inflamación de varios lugares de la piel con ampollas y ulceras (paniculitis necrotizante)

El diagnóstico se confirma:[7][2][8]

  • Con un examen de sangre que muestra niveles bajos de alfa-1-antitripsina (el nivel normal es 20-53 micromol / L (100 a 220 mg / dl)); Y
  • Con un examen de sangre para ver las variantes de la proteína alfa-1 antitripsina (fenotipos) que se tiene O
  • Por medio de pruebas genéticas en que se ven los alelos anormales del gen SERPINA1
Los especialistas que mejor pueden ayudar para hacer el diagnóstico pueden incluir, entre otros, médicos de atención primaria, neumólogos (especialistas en pulmón) y / o hepatólogos (especialistas en hígado).
Última actualización: 1/3/2018

Exámenes

  • El Genetic Testing Registry (GTR) tiene una lista de laboratorios que ofrecen el examen de genética para esta enfermedad. La mayoría de las veces los laboratorios no aceptan contacto directo con los pacientes y sus familias solamente con un profesional de la salud. Un profesional de genética le puede orientar para saber si se necesita hacer el examen genético. (en inglés)
El tratamiento básicamente es hecho dándose la enzima alfa-1 antitripsina para prevenir la progresión de la enfermedad pulmonar. Lo que se quiere lograr con el tratamiento es aumentar el nivel de la alfa-1 antitripsina en la sangre. Los problemas de la piel usualmente se mejoran cuando se da la enzima. Se recomienda que no se fume y que no se se beba alcohol.
Otros tratamientos incluyen:[2][8][9]
  • Antibióticos si hay infecciones
  • Cirugía de reducción de volumen pulmonar
  • Trasplante de pulmón para pacientes con enfisema avanzado debido a la deficiencia severa de AAT
  • Trasplante de hígado para pacientes con enfermedad grave del hígado. Después de un trasplante de hígado la deficiencia de AAT se corrige, porque el hígado normal de donantes produce y secreta AAT normal
 Se recomienda también:[2] 
  • Ponerse las vacunas contra la hepatitis A y B
  • Vacunas preventivas contra la gripe y vacunas neumocócicas
Otros tratamientos que se estan estudiando incluyen:[2][8][9]
  • Sustituir el gen anormal con un gen SERPINA1 normal (terapia génica) en las células del hígado
  • Aerosol nasal con alfa-1 antitripsina
  • Los inhibidores sintéticos de la elastasa de neutrófilos humanos, administrados por vía intravenosa y oral, teóricamente podrían proporcionar protección contra el daño pulmonar
  • Terapia antioxidante con vitaminas A, C y E y N-acetilcisteína para el tratamiento del enfisema
  • Medicamentos para aumentar los niveles en la sangre de AAT y disminuir el daño hepático  (Rapamicina y carbamazepina)
El tratamiento con alfa-1 antitripsina purificada se indica solo cuando las personas:[2][8]
  • Sean mayores de 18 años de edad
  • Tienen niveles de alfa-1 antitripsina en la sangre menores de 11 micromoles/litro
  • Tienen obstrucción de las vías aéreas mostrada por las pruebas de función pulmonar (espirómetro)
  • No sean fumantes o hayan parado de fumar por lo menos en los últimos 6 meses
  • Están dispuestos a hacerse el tratamiento en el hospital
  • No tengan déficit de inmunoglobulina A (debido a que la alfa-1 que se da puede contener trazas de inmunoglobulina tipo A (IgA), y los pacientes con déficit de IgA pueden tener anticuerpos contra la IgA)
En algunos casos también se hace en personas que tienen el flujo aéreo normal pero que tienen un examen de tomografía que muestra enfisema en el pulmón. Los pacientes con deficiencia de alfa-1 antitripsina severa deben hacerse pruebas de función pulmonar a cada seis a 12 meses. La función del hígado debe ser evaluada periódicamente en las personas con dos copias anormales del alelo Z (PI*ZZ). En casos de enfermedad hepática se debe hacer ecografía del hígado a cada 6 a 12 meses.[2]
Última actualización: 1/3/2018
La gravedad de los síntomas asociados con la deficiencia de alfa-1 antitripsina varía mucho, por lo que el pronóstico también varía mucho. En algunas personas, la enfermedad puede acortar la de vida útil, mientras que en otros, la vida es normal y nunca tienen nada.[10][11] 

Los problemas del hígado comienzan en las dos primeras décadas de vida y los problemas pulmonares aparecen más tarde.[10][11]

En general, los fumadores tienen una enfermedad pulmonar mucho más grave y que empieza más temprano en la vida comparado con las personas que no fuman. Los que tienen una o más copias del alelo Z son más propensos a tener síntomas. En los no fumadores que comienzan a tener problemas pulmonares después de 60 años de edad la esperanza de vida puede ser normal.

Los pacientes que son Pi*ZZ tienen 16% de chances de sobrevivir hasta los 60 años de edad en cuanto que la población en general en Estados Unidos con alelos normales PiMM tiene 85% de chances. La causa de muerte más común es el enfisema pulmonar y después la enfermedad del hígado.[10][11]

Las características que indican un mal pronóstico incluyen:[11]
  • Tener obstrucción grave del flujo aéreo
  • Tener una buena respuesta broncodilatadora
  • Fumar
  • Ser hombre
Última actualización: 1/3/2018

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

  • Asociación Alfa-1 España
    G47429865 – Registro: 0164920
    Xose Chao Rego 8, bajo
    15705 Santiago de Compostela
    España
    Teléfono: (+34) 981 555 920
    Correo electrónico: info @ alfa1.org.es
    Enlace en la red: https://alfa1.org.es/

Sitios o Redes Sociales en la Internet

Organizaciones de Apoyo General

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Comience por aquí

  • Alpha-1 Foundation ofrece información breve sobre lo que es la deficiencia de alfa-1 antitripsina, sus síntomas y el número de personas afectadas por esta enfermedad.
  • La Asociación Alfa 1 de España ofrece información sobre el déficit de alfa-1 antitripsina incluyendo la causa, las pruebas diagnósticas y las enfermedades relacionadas.
  • MedlinePlus brinda información detallada, confiable y actualizada acerca de esta enfermedad, su señales, o sus síntomas en un lenguaje fácil de leer. Visite el enlace para leer sobre la(s) causa(s), los síntomas, pruebas y exámenes, tratamiento, pronóstico, y más.
  • Más información sobre esta enfermedad está disponible en MedlinePlus Genetics, el sitio Web de la National Library of Medicine (NLM) de los Estados Unidos para información al consumidor sobre enfermedades genéticas y los genes o cromosomas relacionados a esas enfermedades. Este recurso también provee descripciones de conceptos genéticos, un glosario de términos genéticos, y enlaces a otras fuentes de información sobre la genética. (en inglés)
  • La Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica tiene un guía para pacientes con alfa-1 antitripsina que incluye diagnóstico, tratamiento e información sobre grupos de apoyo para pacientes con esta enfermedad.

Información Detallada

  • GeneReviews proporciona artículos completos actualizados, escritos y revisados por expertos sobre esta enfermedad. Los artículos también describen la aplicación de pruebas genéticas al diagnóstico, al manejo y al asesoramiento genético de pacientes con la enfermedad. (en inglés)
  • Orphanet es una base de datos europea de aceso gratuito en la red sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. Contiene enciclopedias médicas y un directorio de servicios especializados como servicios médicos, laboratorios, proyectos de investigación y asociaciones de pacientes.
  1. Stoller JK. Clinical manifestations, diagnosis, and natural history of alpha-1 antitrypsin deficiency. UpToDate. May 25, 2018; https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-diagnosis-and-natural-history-of-alpha-1-antitrypsin-deficiency.
  2. Stoller JK, Lacbawan FL, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. GeneReviews. January 19, 2017; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1519/.
  3. Alpha-1 antitrypsin deficiency. Genetics Home Reference. January 2013; https://ghr.nlm.nih.gov/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency.
  4. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. MedlinePlus. 2017; http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/alpha1antitrypsindeficiency.html.
  5. Deficiencia de alfa-1-antitripsina. European Lung Foundation. http://www.europeanlung.org/assets/files/es/publications/alpha1-anti-trypsin-es.pdf.
  6. El Hígado y Alfa-1. Alpha=1 Foundation. https://www.alpha1.org/Portals/0/Documents/Higado.pdf.
  7. Stoller JA. Clinical manifestations, diagnosis, and natural history of alpha-1 antitrypsin deficiency. UpToDate. October 12, 2015; clinical-manifestations-diagnosis-and-natural-history-of-alpha-1-antitrypsin-deficiency. Accessed 12/16/2015.
  8. Vidala R, Blancob I, Casasc F, Jardid R & Miravitlese M. Diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1-antitripsina. Comité del Registro Nacional de Pacientes con Déficit de de Alfa-1-Antitripsina. 2006; http://www.archbronconeumol.org/es/diagnostico-tratamiento-del-deficit-alfa-1-antitripsina/articulo/13095974/.
  9. Stoller JA. Extrapulmonary manifestations of alpha-1 antitrypsin deficiency. UpToDate. May 23, 2018; https://www.uptodate.com/contents/extrapulmonary-manifestations-of-alpha-1-antitrypsin-deficiency.
  10. Propst A, Propst T, Ofner D, Feichtinger H, Judmaier G & Vogel W. Prognosis and life expectancy on alpha-1-antitrypsin deficiency and chronic liver disease. Scand J Gastroenterol. November 1995; 30(11):1108-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8578172. Accessed 12/17/2015.
  11. Izaguirre DE. Alpha1-Antitrypsin Deficiency Follow-up. Medscape Reference. September 24, 2014; http://emedicine.medscape.com/article/295686-followup#e5. Accessed 12/17/2015.