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¿Preguntas sobre enfermedades raras?
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La holoprosencefalia es un defecto del nacimiento que ocurre durante las primeras semanas del embarazo debido a que el cerebro del feto no se divide como debería en dos hemisferios cerebrales (las dos mitades del cerebro) y en los ventrículos laterales (las cavidades del cerebro donde circula el líquido cefalorraquídeo). La falta de división resulta en una unión (fusión) completa o parcial de los hemisferios cerebrales y en una comunicación parcial o en un único ventrículo, en vez de dos ventrículos laterales. De acuerdo a la severidad hay tres tipos principales de holoprosencefalia y una variante:[1][2]
  • Alobar
  • Semi-lobar
  • Lobar
  • Variante de fusión media inter-hemisférica
En general, la gravedad de cualquier defecto facial depende de la gravedad del defecto cerebral. Las personas más gravemente afectadas tienen un ojo central (ciclopía) y una nariz que parece un tubo (probóscide) encima del ojo. En las formas menos graves, el cerebro está parcialmente dividido, y los ojos generalmente están juntos. Puede haber discapacidad intelectual y problemas de la glándula pituitaria. La holoprosencefalia puede tener muchas causas diferentes, como variantes (mutaciones) en al menos 14 genes diferentes, anomalías cromosómicas, o exposiciones durante el embarazo a agentes que pueden causar defectos de nacimiento (teratógenos). También puede ser parte de varios síndromes genéticos. En muchos casos, la causa no se encuentra. La esperanza de vida para las personas con esta condición varía y depende en la severidad del defecto. El tratamiento depende de los síntomas y la gravedad en cada persona.[1][2]
Última actualización: 3/9/2018
De acuerdo a la severidad, la holoprosencefalia se clasifica en tres tipos principales y una variante menos común:[2][3][4]

  1. Holoprosencefalia alobar: el tipo más grave de holoprosencefalia en la que el cerebro anterior primitivo (prosencéfalo) no se divide del todo y hay otras anomalías serias. Se caracteriza por la unión (fusión) de los dos hemisferios cerebrales (que normalmente se dividen en derecho e izquierdo) y por la ausencia de la línea que divide los hemisferios cerebrales llamada cisura inter-hemisférica.

Puede también haber:

  •  Ventrículo único (en lugar de dos ventrículos)
  • Ausencia de cuerpo calloso
  • Ausencia de la hoz del cerebro (falx cerebro), que es una membrana vertical situada en el interior del cráneo que separa el hemisferio cerebral derecho del hemisferio cerebral izquierdo
  • Cerebro muy pequeño
  • Talamos unidos entre si
  • Defectos en el rostro como un solo ojo en posición central (ciclopía) o los ojos muy juntos y pequeños con una estructura en forma de “trompa” entre los ojos (probóscide) o tener los ojos muy juntos (hipotelorismo) y demasiado pequeños (microftalmia) o ausentes (anoftalmia), una nariz con un solo orificio y labio leporino
  • Cabeza demasiado pequeña (microcefalia)

Puede haber también problemas en otros órganos del cuerpo:

2. Holoprosencefalia semi-lobar: el tipo donde el cerebro se divide
solamente en la parte de atrás pero no en la parte de adelante (frontal); el lado izquierdo del cerebro se fusiona con el lado derecho en las áreas del cerebro conocida como los lóbulos frontal y parietal y la cisura inter-hemisférica sólo está presente en la parte posterior. Las personas con holoprosencefalia semi-lobar pueden tener:[2]

  • Ojos que están muy juntos (hipotelorismo)
  • Globos oculares pueden ser anormalmente pequeños (microftalmia) o ausentes (anoftalmia)
  • Nariz achatada
  • Labio leporino que se produce en el medio (labio leporino mediano) o en ambos lados (labio leporino bilateral)
  • Paladar hendido

3. Holoprosencefalia lobar: el tipo menos serio; el prosencéfalo se divide, pero no en la parte de adelante (lobos frontales del cerebro) y hay algunas anormalidades menos severas que en los otros tipos. Puede haber:[2]

  • Labio leporino bilateral
  • Hipotelorismo ocular
  • Nariz achatada
  • Rostro relativamente normal

4. Variante de fusión media inter-hemisférica: Es menos común que los tres tipos anteriores. Puede haber:[2]

  • Hipotelorismo ocular
  • Nariz chata y estrecha
  • Rostro de apariencia casi normal
Otros problemas pueden incluir convulsiones, hidrocefalia, disfunción de la hipófisis, baja estatura, dificultades en la alimentación, e inestabilidad de la temperatura, de la frecuencia cardíaca y de la respiración.[2]

A pesar de las diferencias, sin embargo, en todas las formas hay la separación anómala de los hemisferios, con una variabilidad bien grande de las señales y síntomas. En la mayoría de casos, cuanto más grave el defecto cerebral más grave es el defecto en la cara (excepto en los casos de mutación en el gen ZIC2 en que no hay anomalías faciales aunque el defecto cerebral sea grave).[2]
Última actualización: 3/10/2018
La holoprosencefalia puede tener muchas causas diferentes:[2][5] 

Causas ambientales: Son factores que causan malformaciones en el feto (teratógenos):
  • Diabetes materna
  • Consumir bebidas alcohólicas durante el embarazo
  • Infecciones durante el embarazo (toxoplasmosis, rubeolas, citomegalovirus)
  • Bajo colesterol en la sangre
  • Algunos medicamentos como el ácido retinoico y las estatinas
Causas genéticas: Anomalías cromosómicas o en genes:
Las mutaciones en los genes SHH, SIX3 y TGIF son heredadas en más de 70% de los casos; las mutaciones en el gen ZIC2 ocurren esporádicamente sin otros casos en la familia (de novo). Las personas con mutaciones en los genes SIX3 y ZIC2 tienen el tipo alobar pero las que tienen mutaciones en el gen ZIC2 no tienen defectos en la cara. Las que tienen mutaciones en el gen SHH tienen holoprosencefalia menos severa.
Última actualización: 3/10/2018
El pronóstico depende del sub-tipo de holoprosencefalia, de acuerdo a la gravedad de los problemas que hay. Los fetos con holoprosencefalia alobar usualmente nacen muertos o no sobreviven después de los seis meses de edad (en raros casos sobreviven hasta los 12 meses). En los tipos semi-lobar o lobar, en más de 50% de los casos, los niños pueden sobrevivir hasta después de un año de vida, especialmente si no hay malformaciones en los otros órganos del cuerpo.[2] La expectativa de vida depende de la causa de la holoprosencefalia y de la presencia de otras anomalías.[1][3] Muchos de los que sobreviven tienen retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual, que varía en la gravedad dependiendo de la gravedad de la malformación cerebral.[2]
Última actualización: 3/10/2018

La investigación ayuda a entender mejor las enfermedades y puede conducir a avances en el diagnóstico y en el tratamiento. Esta sección proporciona recursos para obtener información sobre la investigación médica y las formas de participar.

Ensayos Clínicos & Investigaciones sobre esta Enfermedad

  • ClinicalTrials.gov es un servicio en la red de los National Institutes of Health (NIH), que proporciona el acceso a la información sobre estudios clínicos en muchas enfermedades. Tiene una lista en inglés de los ensayos acerca de Holoprosencefalia. Por favor note que no todos los estudios se están haciendo ahora, algunos de ellos han terminado o se van a realizar en el futuro. Visite el enlace de ClinicalTrials.gov para leer descripciones acerca estos estudios. Para hablar en español con alguien, llame a la Patient Recruitment and Public Liaison (PRPL) al 301-496-2563 y de su número telefónico completo incluyendo el código de área y de acceso internacional si procede. 

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Sitios o Redes Sociales en la Internet

Organizaciones de Apoyo General

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Comience por aquí

  • La Federación Mexicana de Enfermedades Raras (FEMEXER) tiene una breve descripción sobre esta enfermedad.
  • KidsHealth from Nemours es un portal en la red con información en español sobre la salud de los niños, con secciones específicas para los padres, niños y adolescentes. La página acerca esta condición incluye información sobre KidsHealth hace parte de la Fundación Nemours, una organización sin fines de lucro dedicada a mejorar la salud de los niños.
  • Más información sobre esta enfermedad está disponible en MedlinePlus Genetics, el sitio Web de la National Library of Medicine (NLM) de los Estados Unidos para información al consumidor sobre enfermedades genéticas y los genes o cromosomas relacionados a esas enfermedades. Este recurso también provee descripciones de conceptos genéticos, un glosario de términos genéticos, y enlaces a otras fuentes de información sobre la genética. (en inglés)
  • Los Centros Carter para la Investigación del Cerebro, la Holoprosencefalia y Malformaciones Afines (The Carter Centers for Brain Research in Holoprosencephaly and Related Malformations) es una iniciativa conjunta de centros auspiciados de excelencia en el campo de la holoprosencefalia y tiene información sobre holoprosencefalia y sus causas.

Información Detallada

  • GeneReviews proporciona artículos completos actualizados, escritos y revisados por expertos sobre esta enfermedad. Los artículos también describen la aplicación de pruebas genéticas al diagnóstico, al manejo y al asesoramiento genético de pacientes con la enfermedad. (en inglés)
  • El Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Derrame Cerebral (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NINDS), parte de los Institutos Nacionales de Salud (National Institutes of Health, NIH), ofrece información sobre los trastornos encefalicos, incluyendo síntomas, diagnóstico, tratamiento e investigaciones actuales.
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un catálogo en línea de los genes humanos y trastornos genéticos. Cada página específica tiene un resumen con la información que se ha publicado en revistas médicas. Aunque esta base de datos está diseñada para profesionales, OMIM puede ser útil para todos aquellos que buscan una información completa. Debido a que la información contenida en OMIM es compleja, es posible que necesite discutirla con un profesional médico. Los resúmenes están escritos en inglés, sin embargo tiene el recurso Google Translate para traducir la información a otros lenguajes.
  • Orphanet es una base de datos europea de aceso gratuito en la red sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. Contiene enciclopedias médicas y un directorio de servicios especializados como servicios médicos, laboratorios, proyectos de investigación y asociaciones de pacientes.
  1. Nonsyndromic holoprosencephaly. Genetics Home Reference. September 2010; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/nonsyndromic-holoprosencephaly.
  2. Solomon BD, Gropman A & Muenke M. Holoprosencephaly Overview. GeneReviews. August 29, 2013; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1530/.
  3. Hollier LH. Facial clefts and holoprosencephaly. UpToDate.. February 18, 2016; http://www.uptodate.com/contents/facial-clefts-and-holoprosencephaly.
  4. Dubourg C, Bendavid C, Pasquier L, Henry C, Odent S & David V. Holoprosencephaly. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007; 2:8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1802747/.
  5. Hollier LH. Facial clefts and holoprosencephaly. UpToDate. February 18, 2016; http://www.uptodate.com/contents/facial-clefts-and-holoprosencephaly.