Síndrome de Klinefelter

Las señales y los síntomas del síndrome de Klinefelter (SK) varían entre los afectados. . Algunos hombres con SK no tienen síntomas o son levemente afectados. En estos casos, es posible que ni siquiera sospechen que tienen el SK. Cuando están presentes, los síntomas pueden incluir:^[1][2][3]

• Testículos pequeños y firmes
• Pubertad retrasada o incompleta con falta de características sexuales secundarias que resultan en escaso vello facial, corporal o sexual, voz aguda y distribución de peculiar de la grasa corporal que resulta en que hay más grasa depositada en las caderas, las nalgas y en los muslos, en lugar de alrededor del pecho y el abdomen
• Senos aumentados de tamaño (ginecomastia)
• Infertilidad
• Estatura alta (La estatura media final es de aproximadamente 179.2 + 6.2 cm)
• Proporciones anormales del cuerpo (piernas largas, tronco corto, hombro igual al tamaño de la cadera)
• Discapacidad de aprendizaje
• Retraso del habla
• Criptorquidia
• Abertura (meato) de la uretra (el tubo que transporta la orina y los espermatozoides a través del pene hacia el exterior) en la parte inferior del pene (hipospadias) en lugar de en la punta de la cabeza del pene
• Problemas sociales, psicológicos y de conducta

Si un hombre con SK tiene o no tiene síntomas visibles depende de muchos factores como de la cantidad de testosterona que produce su cuerpo, de si tiene algunas células con el número de cromosomas normal  46,XY y algunas células con 47,XXY (mosaico), y de la edad cuando se diagnostica y se trata la afección.^[1]

En algunos casos hay un riesgo ligeramente mayor de desarrollar cáncer de seno, o un raro tumor extragonadal de células germinales, enfermedad pulmonar, venas varicosas y osteoporosis, así como algunos trastornos autoinmunes como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide y síndrome de Sjogren.^[2][3664 ]

Algunas personas con características del síndrome de Klinefelter tienen más de un cromosoma X adicional en cada célula (como 48, XXXY o 49, XXXXY). En estos casos, conocidos como "variantes del síndrome de Klinefelter", las señales y los síntomas pueden ser más graves y pueden incluir:^{[1][2][4][5][6]}

• Discapacidad intelectual
• Rasgos faciales distintivos
• Anormalidades esqueléticas (cifosis, coxa valga)
• Mala coordinación
• Graves dificultades de habla
• Problemas de comportamiento
• Cardiopatías congénitas
• Problemas en los dientes

Las características del síndrome de Klinefelter se deben a las copias adicionales de genes en el cromosoma X adicional, que pueden alterar el desarrollo sexual masculino.^[3] Los seres humanos tienen 46 cromosomas, siendo 22 pares los cromosomas autosomos y 1 par formado por cromosomas sexuales. Los dos cromosomas sexuales determinan el sexo de la persona. Las mujeres normalmente tienen dos cromosomas sexuales XX, mientras que los hombres normalmente tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. El síndrome de Klinefelter generalmente ocurre como un evento aleatorio durante la formación (meiosis) de células reproductivas (óvulos y espermatozoides), que se conoce como no disyunción y que resulta en un número anormal de cromosomas en la células reproductivas. Por ejemplo, el óvulo o espermatozoide puede tener una copia extra del cromosoma X y pasar esta alteración para el hijo que así tendrá el cromosoma X extra en cada una de las células del cuerpo.^[2]

La mayor parte de las veces el síndrome de Klinefelter es causado por una sola copia extra del cromosoma X, lo que resulta en un total de 47 cromosomas por célula (47, XXY). Algunas personas con el síndrome de Klinefelter tienen el cromosoma X adicional solo en algunas de sus células; estas personas tienen "mosaico del síndrome de Klinefelter".^[2]

Se estima que aproximadamente la mitad de las veces, el error de división celular ocurre durante el desarrollo del esperma, mientras que el resto se debe a errores en el desarrollo del óvulo. Las mujeres que tienen embarazos después de los 35 años tienen una posibilidad ligeramente mayor de tener hijos con este síndrome.^[7]

Algunas personas con las características del síndrome de Klinefelter tienen condiciones conocidas como "variantes del síndrome de Klinefelter" donde hay más de un cromosoma sexual adicional en cada célula (48, XXXY, 48, XXYY y 49, XXXXY).^[7]

El síndrome de Klinefelter no se hereda; la copia adicional del cromosoma X ocurre durante la formación de células reproductivas (óvulos o espermatozoides) en uno de los padres de una persona afectada. Durante la división celular (meiosis), un error llamado "no disyunción" o "falta de la disyunción" resulta en que los cromosomas X se distribuyan anormalmente entre las células reproductivas (óvulo o espermatozoide) a medida que se forman. Los seres humanos tenemos 46 cromosomas en total, que están agrupados en pares. Un cromosoma del par de cromosomas sexuales (X o Y) proviene del padre y  el otro cromosoma proviene de la madre.  Normalmente, los cromosomas se separan uno del otro durante la división celular (meiosis), mediante el proceso que se conoce como "disyunción". De esta forma, a medida que las células se dividen, cada óvulo obtiene solamente un cromosoma X y cada espermatozoide recibe un cromosoma X o un cromosoma Y. Sin embargo, si no hay una disyunción normal, un  óvulo o un espermatozoide pueden tener una copia adicional del cromosoma X.^[2]

Si una célula de óvulo conteniendo un cromosoma X adicional (XX) es fertilizada por una célula de esperma con un cromosoma Y, el niño  tendrá el síndrome de Klinefelter. De manera similar, si una célula  de esperma conteniendo un cromosoma X y un cromosoma Y (XY) fertiliza una célula de óvulo que tiene un solo cromosoma X, el niño tendrá el síndrome de Klinefelter.^[2]

El síndrome de Klinefelter mosaico (46, XY / 47, XXY) tampoco se hereda. Ocurre como un error aleatorio durante la división celular al inicio del desarrollo fetal. Como resultado, algunas de las células del cuerpo tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (46, XY), y otras células tienen una copia adicional del cromosoma X (47, XXY).^[2]

1. tendrá 

El diagnóstico de síndrome de Klinefelter se hace con base en la presencia de las señales  y síntomas característicos. Se pueden solicitar pruebas adicionales para confirmar el diagnóstico, que generalmente incluye un análisis cromosómico (cariotipo).^[3][8]

También es posible diagnosticar el síndrome de Klinefelter antes del nacimiento mediante el análisis cromosómico de muestras de vellosidades coriónicas o amniocentesis.^[8]

Debido a que los síntomas del síndrome de Klinefelter (SK) a veces pueden ser muy leves, muchas personas nunca son diagnosticadas o tratadas. Cuando se hace el diagnóstico, el tratamiento se basa en los signos y síntomas presentes en cada persona, especialmente los problemas relacionados con el hipogonadismo, la ginecomastia, y los problemas psicosociales. El tratamiento puede incluir:^[1][3][4]

• Reemplazo de testosterona (aproximadamente la mitad de las personas con SK tienen niveles bajos de testosterona, que pueden aumentar al tomar testosterona suplementaria. El aumento del nivel de testosterona puede ayudar a las personas afectadas a desarrollar sus músculos, a tener una voz más profunda y a desarrollar el vello facial y corporal. También puede aumentar el deseo sexual, aumentar los testículos, mejorar el estado de ánimo, la autoimagen y el comportamiento, así como también puede proteger contra la osteoporosis y disminuir los riesgos de enfermedades autoinmunes y de cáncer de mama)
• Cirugía de eliminación o reducción mamaria
• Intervenciones educativas adecuadas para mejorar el desempeño escolar. Los niños con el síndrome de Klinefelter pueden calificar para servicios especiales que pueden ayudarlos en la escuela, y los maestros también pueden ayudar al usar ciertos métodos especiales en las clases, como dividir las tareas mayores en varias tareas menores.
• Varias formas de terapia tales como terapia física, del habla, ocupacional, conductual, de salud mental y terapia familiar,  pueden ayudar a reducir o eliminar algunos de los síntomas del síndrome de Klinefelter, como el tono muscular deficiente; problemas de habla y lenguaje; o baja autoconfianza

Los bebés con síndrome de Klinefelter (47, XXY) difieren poco de los niños sanos. Un estudio extenso sobre bebés menores de 2 años de edad con síndrome de Klinefelter indicó que la mayoría de los bebés XXY tenían genitales externos normales y rasgos faciales, altura y peso en el rango normal, pero muchos tenían un retraso de la marcha y/o del habla. Este estudio también muestra que el diagnóstico precoz del síndrome de Klinefelter es importante para monitorear posibles problemas de desarrollo.^[4]

Los niños con el cariotipo 47, XXY pueden tener problemas académicos durante la adolescencia y, en algunos casos, tienen serias dificultades emocionales o de conducta. Sin embargo, la mayoría se torna independiente a medida que entran en la edad adulta. Algunos han completado la educación de posgrado y tienen un nivel normal de funcionamiento. La esperanza de vida útil no se ve afectada por el síndrome de Klinefelter.^[4]