Enfermedad de von Hippel-Lindau

Las señales y los síntomas de la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) varían mucho entre las personas afectadas y dependen del tamaño y la ubicación de los tumores.^[3][4][1][2]

Los hemangioblastomas que se desarrollan en el cerebro y en la médula espinal pueden causar dolores de cabeza, vómitos, debilidad y pérdida de la coordinación muscular (ataxia). Los hemangioblastomas también pueden ocurrir en el tejido sensible a la luz que recubre la parte posterior del ojo (la retina). Estos tumores, que también se llaman angiomas retinianos, pueden causar pérdida de visión.

Los feocromocitomas son tumores que afectan a las glándulas suprarrenales, que son pequeñas glándulas productoras de hormonas localizadas en la parte superior de cada riñón. Estos tumores a menudo no causan síntomas, pero en algunos casos pueden producir un exceso de hormonas que causan que la presión arterial sea demasiado alta.

Más o menos 10% de las personas con enfermedad de la VHL pueden desarrollar tumores del saco endolinfático, que son tumores no cancerosos en el oído interno. Estos tumores pueden causar pérdida de audición en uno o ambos oídos, así como zumbidos en los oídos (tinnitus) y problemas de equilibrio.

Las personas con enfermedad de VHL también corren un riesgo mayor de lo normal de tener ciertos tipos de cáncer, especialmente cáncer de riñón.[949] El carcinoma de células renales se produce en más o menos el 70% de los individuos con enfermedad de VHL a los 60 años de edad, y es la principal causa de muerte.^[1]

La enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) es causada por una mutación patogénica en el gen VHL. Este gen es un gen supresor tumoral, un tipo de gen que ayuda a controlar el crecimiento celular. Las mutaciones en el gen VHL llevan a falta de regulación del crecimiento y de la supervivencia celular, lo que resulta en que las células crezcan y se dividan sin control. Esto contribuye a la formación de los tumores asociados con la enfermedad de VHL.^[2]

Las variantes patogénicas (mutaciones) en el gen que causa la enfermedad VHL (el gen VHL) se heredan de manera autosómica dominante. Esto significa que tener una mutación en una sola copia del gen VHL en cada célula es suficiente para aumentar el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad VHL.
 
En la mayoría de las enfermedades autosómicas dominantes, tener una copia mutada del gen responsable es suficiente para causar la enfermedad. Sin embargo, en la enfermedad de VHL, para que una persona tenga la enfermedad, debe ocurrir una mutación en la otra copia del gen VHL en algún momento durante la vida de una persona. Por ejemplo, una persona puede heredar una copia mutada del gen de un padre, pero cuando adquiere una segunda mutación en la otra copia del gen en un órgano específico se puede desencadenar el desarrollo de un tumor en ese órgano. Casi todas las personas que nacen con una mutación en el VHL eventualmente adquirirán una mutación en la segunda copia del gen y desarrollarán la enfermedad VHL.^[2]
 
En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda el primer gen mutado de un padre afectado. Sin embargo, en aproximadamente el 20% de los casos, la mutación ocurre por primera vez en una persona sin antecedentes familiares de la enfermedad. ^[2] Esto se llama una mutación de novo.
 
Cuando una persona con una mutación que puede provocar la enfermedad de VHL tiene hijos, cada uno de sus hijos tiene una probabilidad del 50% (1 en 2) de heredar esa mutación.

El tratamiento para la enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) depende de la ubicación y el tamaño de los tumores. En general, el objetivo es hacer una cirugía para retirar los tumores cuando causan síntomas, pero aún son pequeños para que no causen daños permanentes. El tratamiento generalmente implica la extirpación quirúrgica de tumores. La radioterapia se puede usar en algunos casos. Todas las personas con enfermedad de VHL deben ser seguidas cuidadosamente por un médico o equipo médico familiarizado con el trastorno.^[4]