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La hiperplasia suprarrenal congénita clásica por deficiencia de 21-hidroxilasa es la causa más común de hiperplasia suprarrenal congénita (HSC). La HSC es un grupo de trastornos que afectan el funcionamiento de las glándulas suprarrenales. En la deficiencia de 21-hidroxilasa, una enzima faltante conduce a la sobreproducción de hormonas específicas producidas por las glándulas suprarrenales.

Hay tres tipos de deficiencia de 21-hidroxilasa que varían según la gravedad de los síntomas. Los bebés con las formas más graves pueden tener una pérdida excesiva de sal en la orina, lo que puede ser potencialmente mortal. Los bebés femeninos pueden nacer con genitales que no parecen masculinos o femeninos (genitales ambiguos). Los niños con formas menos graves pueden tener pubertad temprana, crecimiento excesivo de vello, estatura baja como adultos y disminución de la fertilidad.[1][2][3]

La deficiencia de 21-hidroxilasa es causada por cambios genéticos en el gen CYP21A2.  La herencia es  autosómica recesiva. La prueba de detección de recién nacidos está disponible en los 50 estados de los Estados Unidos, para detectar este trastorno al nacer. El diagnóstico se realiza con base en los síntomas clínicos, las pruebas bioquímicas y las pruebas genéticas.[4] El tratamiento está disponible e incluye el manejo de los síntomas a través de esteroides y otros medicamentos.[3][4] El pronóstico a largo plazo para las personas con deficiencia de 21-hidroxilasa depende de la gravedad de los síntomas y la capacidad de controlar la enfermedad con medicamentos.
Última actualización: 4/16/2019
Las señales y los síntomas de la hiperplasia suprarrenal congénita clásica por deficiencia de 21-hidroxilasa pueden ser diferentes de una persona a otra. Algunas personas pueden ser más afectadas que otras, incluso personas que tienen la misma forma de la enfermedad. No todas las personas con deficiencia de 21-hidroxilasa tienen los mismos síntomas, y algunos pueden tener pocos o ningún síntoma.

Existen tres formas de hiperplasia suprarrenal congénita clásica por deficiencia de 21-hidroxilasa: la forma clásica o forma perdedora de sal, la forma virilizante simple, y la forma no clásica. La mayoría de las personas con la deficiencia de 21-hidroxilasa tendrán la forma clásica perdedora de sal o la forma simple de virilización.[3]

Los bebés con la forma clásica perdedora de sal grave desarrollan síntomas en las primeras semanas de vida, que pueden incluir:[1][2][3]  
  • Crisis en que hay pérdida de sal en que puede haber:
    • Niveles bajos de sodio en la sangre (hiponatremia)
    • Altos niveles de potasio en la sangre (hiperpotasemia)
    • Altos niveles de renina en la sangre (hiperreninemia)
    • Volumen sanguíneo bajo (shock hipovolémico)
  • Genitales externos que no tienen una apariencia masculina ni femenina bien definida (genitales ambiguos) en las niñas recién nacidas, pero con órganos reproductivos internos (útero, ovario y trompa de Falopio) normales; los niños nacen con genitales normales, pero pueden tener los testículos pequeños y el penes grande
Las crisis de pérdida de sal pueden ser potencialmente mortales y requieren tratamiento inmediato.

Los síntomas en la forma clásica simple virilizante pueden incluir genitales externos antiguos en las niñas recién nacidas y órganos reproductivos internos normales; los varones nacen con genitales normales pero pueden tener testículos pequeños y penes grande.[1][2][3] 

Más adelante en la vida, tanto los varones como las mujeres con ambas formas clásicas de deficiencia de 21-hidroxilasa pueden tener:
  • Pubertad que ocurre antes de la época normal (pubertad precoz)
  • Crecimiento excesivo de vello (hirsutismo)
  • Acné
  • Estatura más baja que la altura promedio de un adulto
  • Reducción de la fertilidad
  • Períodos irregulares (en las mujeres)
  • Agrandamiento de los testículos y tumores testiculares (en los varones)
Los síntomas de la forma no clásica de inicio tardío de la hiperplasia suprarrenal congénita clásica por deficiencia de 21-hidroxilasa pueden comenzar en la infancia o en la edad adulta e incluyen pubertad precoz, crecimiento excesivo de vello, calvicie de patrón masculino, períodos irregulares, y fertilidad reducida. La forma no clásica no se considera una enfermedad rara y algunas personas con esta forma de deficiencia de 21-hidroxilasa pueden no experimentar ningún signo o síntoma.[1][2][3]
Última actualización: 4/16/2019
La herencia de la deficiencia de 21-hidroxilasa es autosómica recesiva.[2]

Una enfermedad autosómica recesiva significa que para ser afectado una persona tiene que heredar dos copias anormales del gen. 

Los seres humanos tienen 23 pares de cromosomas y en cada cromosoma hay muchos genes, que tienen la información genética. Los genes, como los cromosomas, vienen en pares, un gen en cada par viene de la madre y el otro del padre. 

Tanto el padre como la madre tienen solamente una copia del gen anormal (son portadores) pero no son afectados por la enfermedad y normalmente no tienen señales o síntomas. Cuando los padres son portadores la chance de tener un hijo o hija afectado (a) con la enfermedad recesiva es de 25% en cada embarazo. Además, en cada embarazo hay un 50% de chance de que el hijo o hija sean portadores también y un 25% de chance de que el hijo o hija no herede el gen anormal. 

Es importante entender que no es culpa de nadie y no hay nada que uno de los padres pueda hacer, antes o durante un embarazo, para que un niño tenga esto.
Última actualización: 4/16/2019
El tratamiento para la hiperplasia suprarrenal congénita clásica por deficiencia de 21-hidroxilasa depende de la gravedad de los síntomas y de la forma de la enfermedad. El objetivo del tratamiento es controlar los síntomas.

Los bebés del sexo femenino muchas veces son identificados al nacer, debido a los genitales ambiguos y son tratados con hormonas y con esteroides para prevenir una crisis de pérdida de sal. En la infancia y la edad adulta, se pueden usar otros medicamentos para mejorar el crecimiento y la fertilidad. En algunos casos, a las mujeres con genitales ambiguos se les puede hacer una corrección quirúrgica si lo desean. Los varones deben ser monitoreados para detectar el crecimiento de tumores del tejido adrenal del testículo, un tumor benigno que puede causar infertilidad. Algunas personas con esta afección tienen problemas psicológicos y pueden beneficiarse de  terapia.[5][4]

La Sociedad de Endocrinología, una comunidad global compuesta por endocrinólogos de varios países diferentes ha creado un guía de recomendaciones que incluye, entre otras, las siguientes:[6][7]
  • En las personas con hiperplasia suprarrenal congénita clásica, se recomienda el tratamiento de mantenimiento con hidrocortisona.
  • En adultos se recomienda el uso diario de hidrocortisona y / o glucocorticoides de acción prolongada más mineralocorticoides, según se indique, con el control y monitoreo para una dosis adecuada.
  • En situaciones de estrés como enfermedad febril (> 38.5 ° C), gastroenteritis con deshidratación, cirugía mayor acompañada de anestesia general y traumatismos mayores, se recomienda aumentar la dosis de glucocorticoides
  • En personas bajo estrés mental y emocional cotidiano y enfermedad menor y / o antes del ejercicio físico de rutina, se recomienda el uso de dosis elevadas de glucocorticoides
  • Las personas con hiperplasia suprarrenal congénita que requieren tratamiento deberían llevar siempre o una identificación médica que indique que tienen insuficiencia suprarrenal y deberían tener un kit de inyección de glucocorticoides para uso de emergencia y saber cómo administrarse esta
  • Los pacientes y sus cuidadores y los contactos cercanos deben ser educados sobre la prevención de crisis suprarrenales y aumentar la dosis de glucocorticoides (pero no de mineralocorticoides) durante la enfermedad intercurrente
  • En mujeres adolescentes con hiperplasia suprarrenal congénita, se sugiere hacer un historial y examen ginecológico para asegurar que no tengan problemas como un estrechamiento (estenosis) vaginal o anomalías en la menstruación
  • Se sugiere una derivación a un endocrinólogo reproductivo y / o un especialista en fertilidad
  • En las niñas que tienen masculinización genital (virilización) leve se aconseja que los padres sepan de todas las opciones quirúrgicas, lo que incluye retrasar la cirugía y / o la observación hasta que el niño sea mayor (La Fundación de Investigación, Educación y Apoyo para la Hiperplasia Suprarrenal Congénita (CARES por sus siglas en inglés) recomienda con vehemencia retrasar la cirugía hasta que el niño esté estable en términos médicos; los padres estén completamente informados sobre los riesgos y beneficios, y encuentren un cirujano con experiencia en este tipo de procedimiento).
  • En mujeres gravemente virilizadas, se aconseja discutir sobre la cirugía temprana para reparar el seno urogenital
  • Las cirugías deben realizarse solo en centros con cirujanos / urólogos pediátricos, endocrinólogos pediátricos, anestesiólogos pediátricos, profesionales de la salud mental / del comportamiento y servicios de trabajo social
  • En el tratamiento de menores con hiperplasia suprarrenal congénita se aconseja que todas las decisiones quirúrgicas sean hechas por los padres con el consentimiento de los niños mayores en la toma conjunta de decisiones con consultores quirúrgicos experimentados
  • En mujeres con hiperplasia suprarrenal congénita para las que se elige hacer la cirugía se sugiere hacer una corrección quirúrgica de la vagina (vaginoplastia) con movilización del seno urogenital y, cuando se necesite se puede hacer también una reparación del clítoris (clitoroplastia) con preservación de los nervios y de los vasos (neurovascular) para los casos graves.
Última actualización: 4/16/2019

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

Sitios o Redes Sociales en la Internet

Organizaciones de Apoyo General

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Información Detallada

  1. Congenital Adrenal Hyperplasia. National Organization of Rare Disorders (NORD). Updated 2018; . https://rarediseases.org/rare-diseases/congenital-adrenal-hyperplasia/.
  2. 21-hydroxylase deficiency. Genetics Home Reference (GHR). March, 2015; https://ghr.nlm.nih.gov/condition/21-hydroxylase-deficiency.
  3. Parsa AA, New MI. Steroid 21-hydroxylase deficiency in congenital adrenal hyperplasia. Jl Steroid Biochem Mol Biol. Jan 2017; 165(pt A):2-11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27380651.
  4. Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP et al.. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: An Endocrine Society clinical practice guideline. Jl Clin Endo Metab. Nov 2018; 103(11):4043-4088. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30272171.
  5. Nimkarn A, Gangishetti PK, Yau M, New MI. 21-Hydroxylase-Deficient Congenital Adrenal Hyperplasia. GeneReviews. Updated Feb 4, 2016; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1171/.
  6. Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ & cols. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. November 1, 2018; 103(11):4043-4088. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30272171.
  7. Hiperplasia suprarrenal congénita (CAH por sus siglas en inglés): Generalidades. Instituto Nacional de la Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD). https://www1.nichd.nih.gov/espanol/salud/temas/cah/Pages/default.aspx.
  8. Reynolds syndrome. Orphanet. November, 2013; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=779.