Síndrome de Opitz G/BBB

1. Anomalías Mayores (más frecuentes)

• Aumento de la distancia entre los ojos (hipertelorismo ocular) y/o telecanto (que se encuentra en casi todos los individuos afectados);
• Hipospadias (defecto de nacimiento en el que la abertura donde sale la orina no esta en la punta del pene), que, en la formas más graves, se pueden asociar con malformaciones del riñón (85% -90% de los casos);
• Anomalías de la laringe, tráquea y/o esófago, principalmente hendidura laríngea, dando lugar a dificultades al tragar y problemas con la respiración (60% -70% de los casos). 

2. Anomalías Menores (que se encuentra en 50% o menos de las personas afectadas)

• Discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo;
• Labio leporino y / o paladar hendido;
• Defectos cardíacos congénitos;
• Ano imperforado o ectópico;
• Defectos de la línea media del cerebro, incluyendo agenesia del cuerpo calloso y ausencia o tamaño disminuido (hipoplasia) del vermis cerebeloso;
• Facies característica que puede incluir los ojos separados uno del otro, cabello con forma de M en la frente (en pico de viuda), puente nasal plano, labio superior delgado e implantación baja de las orejas.

Las señales y los síntomas de la forma autosómica dominante y de la forma ligada al X son parecidos. Sin embargo, en la forma ligada al cromosoma X hay labio leporino con o sin paladar hendido, mientras que en la forma dominante casi nunca hay labio leporino solo paladar hendido. Las mujeres con la forma ligada al cromosoma X casi no tienen síntomas y el hipertelorismo puede ser el único signo de la enfermedad. En la forma dominante los hombres y las mujeres son igualmente afectados.^[3]

El Human Phenotype Ontology (HPO) un programa de ontología computadorizado que tiene definición de muchos términos de señales y síntomas y de sus frecuencias. Mucha de la información proviene Orphanet, una base de datos Europea sobre enfermedades raras. La frecuencia de la señal o los síntomas es usualmente un estimado del porcentaje de pacientes que tiene estos síntomas.

Según HPO Las señales y los síntomas encontrados en más o menos 90% de los casos son:

• Anormalidad de la faringe
• Aberturas de la nariz (narinas) antivertidas, o sea abiertas hacia el frente, en lugar de apuntando hacia abajo
• Hipospadias
• Epicanto (pliegue de piel en la esquina interna de los ojos).

En 50% de los casos se observa:

• Anormalidad de la voz
• Deterioro cognitivo
• Insuficiencia respiratoria.

• El gen MID1 proporciona instrucciones para hacer una proteína específica llamada midline-1. Midline-1 es responsable por la degradación y reciclaje de varias enzimas como las proteína fosfatasa 2A (PP2A), integrina alfa-4 (ITGA4), y la serina/treonina quinasa 36 (STK36). Estas enzimas regulan una serie de proteínas asociadas con estructuras llamadas microtúbulos que ayudan a mantener la forma de las células e intervienen en el movimiento y la migración celular y en la división celular.
• Las mutaciones en el gen MID1 resultan en una disminución de la función de la midline-1 y como las proteínas no son recicladas se acumulan en las células, lo que lleva a problemas en los microtúbulos y resulta en problemas en la forma, la división y migración de las células. Se cree que las señales y los síntomas del síndrome de Opitz G/BBB son debidos a problemas en la migración y división celular a lo largo de la línea media del cuerpo.

2. El síndrome de Opitz G/BBB forma autosómica dominante es causada por la deleción (pérdida) de un segmento específico del cromosoma 22 (deleción del segmento 11.2 del brazo largo "q" del cromosoma 22 (22q11.2)), también conocida como síndrome de deleción 22q11.2, o por mutaciones el gen SPECC1L.^[1]

• En el región 22q11.2 hay más o menos 40 genes diferentes pero todavía no se sabe la función de cada uno de estos.^[2][3]
• El gen SPECC1L es un gen que tiene una función importante en el desarrollo de las estructuras de la cara y por eso si tiene una mutación puede resultar en las alteraciones que se ven en los pacientes como el labio leporino o el paladar hendido.^[4]

• Cirugía para corregir anomalías de la laringe, la tráquea y/o el esófago (cuando presentes);
• Cirugía para corrección de la hipospadias, labio leporino y/o paladar hendido, ano imperforado o problemas del corazón (cuando presentes);
• Terapia para problemas del habla que puedan presentarse; y
• Apoyo neuropsicológico y educación especial si los afectados presentan problemas intelectuales (más comunes en los hombres con la forma ligado al cromosoma X de la enfermedad).